Les résultats d'une étude dirigée par Mass General Brigham et qui a suivi les participants avant la naissance pourraient offrir des indices sur les origines de la maladie d'Alzheimer.
Points clés à retenir :
L'activité immunitaire liée au stress entre la fin du deuxième et le début du troisième trimestre de la grossesse peut avoir des effets à long terme, dépendants du sexe, sur les circuits, le fonctionnement et le déclin de la mémoire de la progéniture, augmentant ainsi potentiellement la vulnérabilité aux troubles de la mémoire, tels que la maladie d'Alzheimer, après la ménopause.
- Les différences entre les sexes dans la fonction immunitaire commencent au cours du développement fœtal et, lorsqu'elles sont dérégulées, peuvent avoir des implications importantes pour la compréhension des différences dans le vieillissement cérébral.
- Comprendre l'origine de ces risques pourrait conduire à de nouveaux traitements qui pourraient être utilisés de manière proactive pour réduire le handicap et développer la résilience à mesure que le cerveau vieillit.
Aux États-Unis, on estime que 13,8 millions de personnes seront atteintes de la maladie d'Alzheimer (MA) d'ici 2050, dont les deux tiers devraient être des femmes. Il est largement connu que les circuits cérébraux sous-jacents à la mémoire diffèrent en fonction du sexe biologique, mais les facteurs sexuels du vieillissement et de la MA restent flous. Une nouvelle étude menée par des enquêteurs du Mass General Brigham a analysé les données de participants suivis pendant plus de 50 ans, en commençant avant leur naissance. Les chercheurs ont découvert que l'activité immunitaire maternelle pendant une période critique de développement cérébral dépendant du sexe pendant la grossesse affectait les circuits et le fonctionnement de la mémoire à long terme de la progéniture pendant l'enfance et la quarantaine, avec des schémas différents pour les hommes et les femmes. Les résultats sont publiés dans Psychiatrie Moléculaire.
« Le vieillissement cérébral concerne également le développement du cerveau, et comprendre les différences entre les sexes dans le développement du cerveau est essentiel pour comprendre les différences entre les sexes dans le cerveau vieillissant », a déclaré l'auteur correspondant Jill M. Goldstein, PhD, MPH, fondatrice et directrice exécutive du Centre d'innovation sur le sexe. Différences en médecine du Massachusetts General Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham et professeur de psychiatrie et de médecine à la Harvard Medical School. « Cet article constitue une première étape vers l'étude des origines fœtales de la maladie d'Alzheimer, qui, comme de nombreuses maladies chroniques, se développe tout au long de la vie et est influencée par le développement précoce d'une manière que nous ne pourrions normalement pas envisager. »
Cette étude était basée sur les résultats d'une cohorte établie il y a plus de 60 ans, qui comprend la progéniture adulte de près de 18 000 grossesses entre 1959 et 1966, suivie dans le cadre de la New England Family Study (NEFS). La présente enquête comprenait 204 personnes nées au cours de l'étude qui étaient ou non exposées à un effet indésirable. in utero environnement immunitaire (c'est-à-dire des niveaux élevés de marqueurs immunitaires, tels que les cytokines IL-6 et TNF-a) et suivis jusqu'à la quarantaine 50 ans plus tard. L’équipe a utilisé l’imagerie cérébrale fonctionnelle pour examiner l’impact de cette exposition précoce sur les régions cérébrales des circuits de mémoire qui sont denses en récepteurs de cytokines et en récepteurs d’hormones sexuelles et présentent des différences sexuelles dans le développement et le fonctionnement dès le développement fœtal.
Les chercheurs ont découvert que des niveaux élevés d'IL-6 et de TNF-a chez les mères pendant la grossesse étaient liés à des différences entre les sexes en termes d'activité cérébrale indésirable dans les circuits de mémoire chez la progéniture plus tard dans la vie, en particulier chez les femmes ménopausées. Ces femmes ont également exprimé des marqueurs plus élevés d’un état pro-inflammatoire à la quarantaine. En outre, les chercheurs ont constaté l'impact de ces marqueurs immunitaires encore plus tôt, sur les performances cognitives des enfants à sept ans, soulignant le lien entre les expositions pendant la grossesse et la santé cérébrale plus tard dans la vie. Leurs résultats suggèrent qu'une activité immunitaire prénatale maternelle élevée pourrait contribuer au développement d'une sensibilité immunitaire et au stress accrue chez la progéniture, ce qui, selon l'hypothèse des chercheurs, pourrait les prédisposer à des troubles de la mémoire, comme la MA, plus tard dans la vie, de manière dépendante du sexe.
À mesure que les participants vieillissent, les chercheurs continuent de les suivre pour examiner les niveaux d’amyloïde et d’autres mesures de pathologie liée à la MA afin d’explorer davantage l’association entre l’immunité prénatale et la MA. Les objectifs en cours comprennent la compréhension des mécanismes par lesquels l'activité immunitaire maternelle influence le développement du cerveau fœtal, l'identification de biomarqueurs de futurs dysfonctionnements de la mémoire au début de la quarantaine et la compréhension de la manière dont d'autres périodes de développement, telles que la puberté, influencent le vieillissement cérébral.
Même si l’activité immunitaire prénatale peut affecter le développement cérébral de la progéniture, cela ne signifie pas que la grossesse soit déterministe. Bien entendu, les expositions environnementales ultérieures sont essentielles, tout comme in utero l’environnement est important. Heureusement, le cerveau est exceptionnellement adaptable, et nous voulons comprendre les facteurs cognitifs, comportementaux et dépendants du sexe associés au risque et à la résilience afin d'intervenir tôt et de maintenir une fonction de mémoire intacte à mesure que nous vieillissons.
Jill M. Goldstein, PhD, MPH, auteur correspondant, fondateur et directeur exécutif du Centre d'innovation sur les différences sexuelles en médecine du Massachusetts General Hospital
