Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont un type de traitement contre le cancer qui aident les cellules T du système immunitaire à reconnaître et à attaquer les tumeurs. Mais ces médicaments d’immunothérapie ne sont pas efficaces contre tous les cancers. Dans une étude publiée aujourd’hui dans Avancées scientifiques, des chercheurs de l’Université de Pittsburgh et de l’UPMC révèlent comment certaines cellules stimulent la résistance à l’immunothérapie dans un modèle murin de cancer de l’ovaire et montrent que le ciblage d’une voie de signalisation dans ces cellules améliore les réponses tumorales à l’immunothérapie.
L’auteur principal Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., professeur de médecine à Pitt et codirecteur du Women’s Cancer Research Center – ; une collaboration entre UPMC Hillman Cancer Center et Magee-Womens Research Institute – ; discute de l’importance de ces résultats et décrit comment cette recherche éclaire un essai clinique pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.
Quel est le contexte de cette étude ?
RB : L’immunothérapie peut être très efficace pour les patients atteints de nombreux cancers différents, tels que le mélanome, le cancer de la tête et du cou et le cancer du poumon. Cependant, l’immunothérapie a relativement mal fonctionné dans le cancer de l’ovaire : environ 10 % seulement des patientes en retirent un bénéfice, et ce bénéfice a tendance à être moins important que pour les patientes atteintes d’autres types de tumeurs. Le but de cette étude était de comprendre pourquoi le cancer de l’ovaire est résistant à l’immunothérapie et de déterminer si nous pouvions développer de nouvelles approches thérapeutiques pour augmenter l’efficacité de l’immunothérapie.
Pouvez-vous décrire les principaux résultats de cette étude?
RB : Nous avons découvert que les cellules saines non cancéreuses, appelées cellules souches mésenchymateuses (CSM), sous l’influence des cellules cancéreuses, créent essentiellement une barrière qui empêche les cellules immunitaires de pénétrer dans la tumeur. Dans le cancer, nous appelons cela « l’exclusion immunitaire tumorale ». De plus, les CSM recrutent et favorisent la génération d’autres cellules immunosuppressives pour inactiver toutes les cellules immunitaires pouvant pénétrer la barrière. Combiné, cela empêche les cellules immunitaires de faire leur travail et de tuer les cellules cancéreuses, même en présence d’un traitement immunostimulant. Bref, si vous ne pouvez pas vous rendre au travail, vous ne pouvez pas faire votre travail. Imaginez des pompiers avec le meilleur équipement de lutte contre l’incendie disponible – ; s’ils ne peuvent pas atteindre le feu en raison des routes fermées, ils ne pourront pas éteindre le feu.
Cependant, nous avons constaté que l’inhibition d’une voie de signalisation connue sous le nom de voie hedgehog peut empêcher les CSM d’établir la barrière immunitaire et d’inverser l’exclusion immunitaire tumorale. Surtout, nous avons montré que les inhibiteurs de la voie hedgehog disponibles en clinique pourraient restaurer l’activité de la thérapie immunitaire dans des modèles de cancer de l’ovaire autrement résistants à l’immunothérapie.
Quelles sont les implications de ces découvertes ?
RB : Ces résultats ont plusieurs implications cliniques importantes. Premièrement, cette étude implique fortement les CSM en tant que cible thérapeutique importante pour la thérapie immunitaire chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. De plus, nous avons identifié d’autres cibles thérapeutiques potentielles qui pourraient contribuer à l’immunosuppression chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Une protéine-; la protéine induite par le TGF bêta – ; s’est avéré prédire une mauvaise réponse à l’immunothérapie. Nous développons actuellement de nouvelles thérapies ciblant cette protéine.
Quelles sont les prochaines étapes de cette recherche ?
RB : L’une des raisons pour lesquelles je suis si enthousiasmé par cette étude est qu’elle mènera directement à un nouvel essai clinique pour nos patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. En partenariat avec Genentech, qui fournira l’inhibiteur hedgehog et l’agent d’immunothérapie, nous prévoyons de lancer un nouvel essai clinique pour déterminer si un inhibiteur hedgehog peut améliorer les avantages de l’immunothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant aux traitements. Ce sont des patients qui ont autrement peu d’options de traitement. J’espère que cette approche pourrait avoir un avantage significatif pour ces patients. Nous espérons commencer cet essai au printemps.
