Une inflammation sévère affaiblit la capacité du corps à tuer les cellules sanguines cancéreuses chez les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë (LMA), selon une nouvelle étude.
Des expériences sur des cellules humaines ont également révélé comment l’augmentation des niveaux d’inflammation, marquée par une réaction agressive des cellules immunitaires dans la moelle osseuse, altérait la composition des cellules B et T immunitaires nécessaires pour combattre la maladie comme s’il s’agissait d’une bactérie ou d’un virus envahisseur.
En utilisant des échantillons de moelle osseuse de 20 adultes et 22 enfants atteints de la maladie mortelle, des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center ont pu évaluer le niveau d’inflammation de chaque patient. Ces « iScores » ont ensuite été corrélés aux taux de survie, ceux ayant les iScores les plus bas survivant généralement le plus longtemps. Les personnes atteintes de LAM qui avaient des iScores élevés sont décédées au moins quatre ans plus tôt que celles qui avaient de faibles niveaux d’inflammation.
Le nouveau système iScore peut être ajouté aux outils existants pour mesurer la gravité de la LAM et utilisé par les médecins et les patients lorsqu’ils décident d’une immunothérapie, d’une chimiothérapie ou d’une greffe de moelle osseuse, selon les chercheurs de NYU Langone.
Notre système de notation fournit un outil facile aux médecins et aux patients pour mesurer leur risque d’inflammation liée à la leucémie et pour ajuster leurs plans de traitement en conséquence afin de gérer ce risque. »
Audrey Lasry, PhD., Chercheuse co-responsable de l’étude
Les mesures nécessaires pour calculer l’iScore d’un patient, dit-elle, seront librement disponibles dans le manuscrit de l’étude pour les chercheurs universitaires et les cliniciens, et publiées dans la revue Cancer de la nature en ligne le 29 décembre.
Le Dr Lasry, boursier postdoctoral à la NYU Grossman School of Medicine et au Perlmutter Cancer Center, affirme que certains patients, en consultation avec leurs prestataires de soins médicaux, peuvent favoriser l’immunothérapie pour stimuler les cellules immunitaires nécessaires à la lutte contre le cancer si leur score d’inflammation est élevé. D’autres peuvent privilégier les thérapies alternatives en cas de faible inflammation liée à leur cancer car leur système immunitaire n’a pas forcément besoin d’être renforcé.
L’étude a également montré que les taux de cellules B immunitaires dysfonctionnelles (atypiques) dans la moelle osseuse étaient également liés à l’inflammation chez les adultes et les enfants atteints de LAM.
Une douzaine de mutations génétiques, ou erreurs dans le code génétique, se sont révélées être liées à des iScores élevés et à des patients atteints de cas graves de la maladie.
Une autre découverte clé était que l’efficacité de certaines cellules T immunitaires, qui attaquent directement les cellules cancéreuses, était supprimée dans les cas d’enfants atteints de leucémie avec une inflammation élevée, mais pas dans les cas adultes d’inflammation élevée.
Les chercheurs disent que cela pourrait expliquer pourquoi l’immunothérapie qui repose sur la stimulation des lymphocytes T pour combattre le cancer ne fonctionne souvent pas chez ces jeunes patients, mais peut bénéficier aux cas infantiles dans lesquels l’inflammation est élevée.
« Notre étude fournit la première description détaillée de la façon dont l’inflammation modifie le microenvironnement tumoral dans la leucémie myéloïde aiguë chez les adultes et les enfants », déclare Bettina Nadorp, PhD, co-chercheuse principale de l’étude, également boursière postdoctorale à la NYU Grossman School of Medicine et Perlmutter Cancer. Centre.
« Ces résultats d’étude suggèrent que la surveillance de l’inflammation chez les patients atteints de LAM et éventuellement la réduction des niveaux d’inflammation avec un traitement médicamenteux devraient être considérées comme faisant partie du traitement de la maladie », déclare le chercheur principal de l’étude, Iannis Aifantis, PhD.
Le Dr Aifantis, professeur Hermann M. Biggs et président du département de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine et du Perlmutter Cancer Center, déclare que l’équipe prévoit d’analyser des échantillons de moelle osseuse de personnes atteintes du syndrome myélodysplasique, un autre cancer du sang lié à la LAM, pour voir si la même stratification des risques s’applique en fonction de l’inflammation.
Pour l’enquête, les chercheurs ont comparé des échantillons de moelle osseuse de patients atteints de LAM à des échantillons de moelle osseuse de 10 personnes en bonne santé qui n’avaient pas de cancer mais qui étaient d’âge, de race et de sexe similaires.
Quelque 246 gènes liés à l’inflammation se sont avérés hautement ou moins actifs chez les adultes atteints de la maladie, tandis que 187 gènes liés à l’inflammation se sont également démarqués chez les enfants. En tenant compte de la durée de vie de chaque patient avec la maladie, les chercheurs ont réduit leur analyse à 38 gènes pertinents chez les adultes et 11 chez les enfants et ont ensuite pu calculer un score qui liait les niveaux d’inflammation à la capacité de survie. Lorsqu’un certain nombre d’iScores de patients ont été comparés, les chercheurs disent qu’il est facile de voir quel iScore est supérieur ou inférieur à la moyenne et de combien, des informations qui peuvent ensuite être utilisées pour guider le traitement d’un patient.
L’équipe de recherche a une demande de brevet en instance pour l’iScore pour toute activité commerciale résultant de son utilisation. Les termes et conditions de ce brevet sont gérés conformément aux politiques de NYU Langone.
La LMA prend naissance dans la moelle osseuse et implique l’accumulation de cellules sanguines anormales, qui peuvent interférer avec la production de cellules sanguines saines. Ce cancer du sang commun survient principalement chez les adultes, entraînant chaque année la mort de plus de 11 500 Américains. Les options de traitement comprennent la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie. La greffe de moelle osseuse peut également être envisagée si les autres options échouent.
Le soutien financier de l’étude a été fourni par les subventions P30CA016087, R01CA271455, R01CA173636, R01CA228135, R01CA242020 et R01HL159175 des National Institutes of Health. Un soutien financier supplémentaire a été fourni par la Fondation Vogelstein, la Fondation Evans MDS, les Associations caritatives américano-libanaises syriennes et la Fondation internationale pour l’anémie aplasique et MDS.
Outre le Dr Lasry, le Dr Nadorp et le Dr Aifantis, les autres chercheurs de l’étude NYU Langone sont Zhengxi Sun, Matthew Witkowski, Anastasia Tikhonova, Maria Guillamot-Ruano, Geraldine Cayanan, Anna Yeaton, Gabriel Robbins, Aristotellis Tsirigos et William Carroll. Parmi les autres chercheurs figurent Maarten Fornerod du Erasmus Medical Center à Rotterdam, aux Pays-Bas ; Deedra Nicolet, Christopher Walker et la co-chercheuse principale Ann-Kathrin Eisfeld à l’Université d’État de l’Ohio à Columbus ; Huiyun Wu, Esther Obeng et Stanley Pounds à l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude à Memphis, Tennessee ; Richard Stone du Dana-Farber Cancer Institute à Boston ; John Byrd de l’Université de Cincinnati dans l’Ohio ; et Tanja Gruber à l’Université de Stanford à Palo Alto, en Californie.
