Une équipe dirigée par les chercheurs Christian Weber et Yvonne Döring du LMU a démontré de nouveaux mécanismes impliqués dans le développement des maladies cardiovasculaires inflammatoires.
Maladie inflammatoire chronique des parois internes des vaisseaux sanguins, l’athérosclérose est responsable de nombreuses affections cardiovasculaires. Les cellules dendritiques, qui reconnaissent les substances étrangères présentes dans l’organisme et déclenchent une réponse immunitaire, jouent un rôle important dans la maladie. Ils produisent la protéine de signalisation CCL17, une chimiokine, qui influence l’activité et la mobilité des cellules T, qui traquent les cellules infectées dans l’organisme et attaquent les agents pathogènes. Cependant, CCL17 peut également favoriser les pathologies cardiovasculaires. Les personnes qui souffrent de maladies cardiovasculaires, ou qui sont particulièrement sensibles à de telles maladies, ont des niveaux élevés de protéine de signalisation. Chez l’homme et la souris, des taux sériques élevés de CCL17 sont associés à un risque accru d’athérosclérose et de maladies inflammatoires des systèmes cardiovasculaire et digestif. Cependant, les scientifiques ne sont pas encore parvenus à établir comment exactement le CCL17 produit par les cellules dendritiques régule les cellules T.
Une étude qui vient de paraître dans la revue Nature Recherche cardiovasculaire a clarifié des mécanismes importants dans les voies de signalisation impliquées.
Nous savons de nos travaux précédents qu’un déficit génétique ou un blocage des anticorps de CCL17 entrave la progression de l’athérosclérose.
Professeur Christian Weber, directeur de l’Institut de prévention cardiovasculaire de l’hôpital universitaire de Munich et l’un des principaux auteurs du nouvel article
Jusqu’à présent, on savait qu’un seul récepteur de signal contribuait au recrutement et aux fonctions des cellules T. Cependant, si ce récepteur fait défaut, l’organisme n’est pas protégé contre les effets négatifs du CCL17, comme l’équipe de Weber a pu le démontrer dans une étude sur la souris. Les souris qui ne possédaient pas le récepteur en question continuaient à présenter la même étendue de maladie due au CCL17. Si la protéine de signalisation agissait directement et exclusivement sur ce récepteur, sa mise au silence devrait avoir les mêmes effets que l’absence de CCL17.
Par conséquent, il doit exister une autre voie de signalisation dans laquelle CCL17 est impliqué, et les chercheurs ont démontré et décrit précisément une telle voie au cours de la nouvelle étude.
« Nous fournissons des preuves claires que CCL17 agit par l’intermédiaire d’un récepteur alternatif à haute affinité, déclenchant ainsi une voie de signalisation qui entraîne la suppression des lymphocytes T anti-inflammatoires, dits régulateurs », explique la collègue de Weber et première auteure, le professeur Yvonne Döring. Ces cellules T ne seraient alors plus capables de lutter contre les inflammations vasculaires. En ciblant et en inhibant au cours de leurs expériences des récepteurs individuels de la voie de signalisation étudiée, les auteurs ont pu montrer que ce mécanisme joue un rôle décisif dans les effets négatifs du CCL17. Weber est convaincu que cela constitue un grand pas en avant dans la compréhension des maladies inflammatoires : « La voie de réaction que nous avons identifiée représente un mécanisme très pertinent dans les maladies inflammatoires chroniques et pourrait constituer un point de départ important pour une grande variété d’interventions thérapeutiques. »
