L'université de Houston, Hugh Roy et Lillie Cranz Cullen, professeur titulaire de génie biomédical, Chandra Mohan, et son équipe ont découvert une différence dans les protéines des biomarqueurs urinaires de la néphrite lupique (LN) chez les patients selon la race. Il rend compte de ses conclusions dans Communications Nature.
Parmi les patients afro-américains, les biomarqueurs les plus discriminants qui distinguaient la LN active de la maladie inactive étaient l'ALCAM urinaire, PF-4, properdine et VCAM-1.
Chandra Mohan, Hugh Roy et Lillie Cranz Cullen Professeur doté de génie biomédical, Université de Houston
Mohan collabore déjà avec un partenaire biotechnologique ciblant la protéine ALCAM avec de nouvelles thérapies qui peuvent potentiellement la bloquer chez les patients atteints de LN. Pourtant, d'autres protéines urinaires ont été jugées discriminatoires entre les patients caucasiens et asiatiques.
« Les meilleurs biomarqueurs se prêtent à être les meilleures cibles thérapeutiques parce qu'ils ont tendance à être des moteurs de maladies, et c'est ce qui se passe ici avec ALCAM », a déclaré Mohan.
Le lupus érythémateux disséminé (LED), également appelé lupus, est une maladie auto-immune qui survient lorsque le corps attaque ses propres tissus et organes. L'inflammation causée par la maladie peut affecter de nombreuses parties du corps, notamment les articulations, la peau, les reins, les cellules sanguines, le cerveau et le cœur.
La néphrite lupique est l'une des manifestations cliniques les plus fréquentes et les plus graves du LED, représentant une des principales causes de morbidité et de mortalité.
Bien que la démographie des patients soit largement connue pour affecter les manifestations et les résultats de la maladie de LED, il n'y a pratiquement aucune étude sur ce phénomène dans le contexte des biomarqueurs de la maladie.
La plupart des études sur les biomarqueurs du LED se concentrent sur un groupe démographique ou tous les groupes ethniques combinés, ce qui donne des résultats qui peuvent ne pas être tout aussi prédictifs dans tous les groupes démographiques de patients atteints de LED.
Chandra Mohan, Hugh Roy et Lillie Cranz Cullen Professeur doté de génie biomédical, Université de Houston
L'équipe de Mohan a utilisé un écran à base d'aptamères avec le pouvoir d'interroger simultanément plus de 1100 protéines uniques, plutôt que des modèles d'étude de découverte de biomarqueurs traditionnels, qui sont soit basés sur une compréhension préalable des voies établies sous-jacentes à la LN ou sur une analyse des protéines.
« Dans cet essai, des billes revêtues de streptavidine marquées avec 1 129 aptamères uniques sont ajoutées à chaque échantillon d'urine pour leur permettre de se lier à leurs cibles protéiques désignées« , a déclaré Mohan. Les aptamères sont des éléments de reconnaissance moléculaire à base d'ADN simple brin, qui reconnaissent et quantifient sélectivement un large spectre de protéines dans les fluides corporels ou les cellules.
« Il s'agit de l'une des plus grandes, sinon des plus grandes plateformes de dépistage actuellement disponibles« , a déclaré Mohan, qui a utilisé le dépistage sur 127 patients atteints de lupus inactif, 107 patients atteints de néphrite lupique active, 67 atteints de lupus non rénal actif et 74 personnes en bonne santé.
Compte tenu de la variation observée des biomarqueurs urinaires entre les ethnies, l'équipe de Mohan prévoit une étude longitudinale qui suit les patients pendant des mois ou des années, afin que les poussées de maladie puissent être prédites avant qu'elles ne se produisent réellement.
La source:
Référence de la revue:
Stanley, S., et al. (2020) Un dépistage complet basé sur les aptamères identifie un spectre de biomarqueurs urinaires de la néphrite lupique à travers les ethnies. Communications nature. doi.org/10.1038/s41467-020-15986-3.
