On pense que le COVID long, également connu sous le nom de COVID long-courrier, est un ensemble de syndromes post-viraux à long terme ou de complications qui peuvent affecter des individus de tous les groupes démographiques suite à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) , l’agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Aussi appelée séquelle post-aiguë du COVID-19 (ou PASC), cette catégorie de maladie comprend des symptômes tels qu’une fatigue prolongée, un essoufflement, des douleurs thoraciques et une diminution globale de la qualité de vie.
De nombreux rapports commencent à émerger sur le phénomène du «long COVID». Mais une nouvelle étude, publiée sous forme de pré-impression sur le medRxiv* serveur, décrit, pour la première fois, les changements immunologiques observés chez les enfants atteints de PASC.
Sommaire
Caractéristiques du PASC
La plupart des enfants infectés par le SRAS-CoV-2 sont asymptomatiques ou ne souffrent que d’une maladie bénigne et transitoire. Cependant, dans un petit pourcentage, estimé à moins de 10% par certains scientifiques, les symptômes continuent de se présenter et d’évoluer pendant des semaines après que l’enfant est cliniquement indemne du virus.
On pense que le COVID-19 sévère est lié à des voies inflammatoires dérégulées, déclenchées par une activation immunitaire anormale en réponse à l’infection virale. Cette inflammation systémique entraîne des lésions des organes affectés, entraînant une défaillance multiorganique et même la mort chez une minorité significative de patients.
Les caractéristiques du COVID long chez les enfants comprennent principalement la fatigue, l’insomnie, les douleurs articulaires et les troubles respiratoires. Les raisons sous-jacentes ont à voir avec la dérégulation persistante du système immunitaire, avec une inflammation hyperactive, des effets toxiques directs de la réplication virale sur les tissus humains, des dommages à l’endothélium et des lésions microvasculaires.
Détails de l’étude
L’étude actuelle a examiné les enfants identifiés comme ayant un PASC sur la base d’un formulaire d’enquête international.
Tous les enfants avaient des symptômes persistants pendant plus de cinq semaines, impliquant au moins deux systèmes corporels. Les enfants ayant des antécédents de COVID-19 mais sans symptômes résiduels ont été inscrits comme groupe témoin.
Dans les deux groupes, les chercheurs ont examiné les cellules T régulatrices (Treg), qui modulent l’activation des lymphocytes T, et les cellules B, qui produisent des anticorps spécifiques. Ils ont également évalué les niveaux de molécules de signalisation cellulaire pro-inflammatoires clés, ou cytokines – IL (interleukine) 6, IL1β et TNF (facteur de nécrose tumorale) α.
La cohorte PASC avait un nombre plus élevé de plasmablastes, ainsi qu’une mémoire IgD-CD27 + et des cellules IgM-IgD-B commutées, par rapport aux enfants complètement rétablis. Les niveaux d’IL6 et d’IL1β ont également été augmentés.
La cohorte récupérée avait un nombre plus élevé de sous-ensembles de cellules B IgM + IgD + et IgM + CD27-CD38dim naïfs et non commutés.
Il n’y a eu aucun changement significatif dans les nombres de Treg dans les deux groupes.
Les implications
Les résultats de l’étude soulignent l’existence du PASC chez les enfants en tant qu’entité organique plutôt qu’en tant qu’entité « entièrement dans l’esprit », en raison de son origine plutôt à l’isolement induit par une pandémie et une infection. Ce sont les premiers signes objectifs que le PASC est le résultat de changements immunologiques spécifiques chez les enfants atteints.
Alors que les enfants complètement rétablis ont montré une restauration complète des cellules B à la normalité, comme le montre l’analyse du sous-ensemble de cellules B mentionnée ci-dessus, cela n’est pas observé chez les enfants atteints de PASC. Au lieu de cela, ces patients continuent de souffrir d’une activation anormale des plasmablastes, des cellules B commutées et des cellules B mémoire, ce qui entraîne des symptômes chroniques.
Les niveaux élevés de deux cytokines inflammatoires pivots indiquent également que l’immunité innée est un processus sous-jacent clé dans le PASC pédiatrique. Ces résultats pourraient expliquer pourquoi des symptômes tels que la fatigue, l’incapacité à se dépenser, les maux de tête, les douleurs articulaires et musculaires et la tachycardie sont caractéristiques de cet état.
Certains scientifiques ont suggéré que de faibles niveaux de virus persistent après une infection aiguë chez quelques enfants, provoquant des symptômes PASC ou un syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C). Certains rapports prétendent avoir détecté les particules virales dans l’endothélium des vaisseaux sanguins de la peau, à l’aide d’outils d’imagerie microscopiques spécialisés.
Ceci est étayé par la découverte d’échinocytes, des cellules épineuses, trouvées dans le sang de patients MIS-C, qui se trouvent dans des conditions inflammatoires. L’étude actuelle peut ajouter aux preuves que l’inflammation chronique et l’activation immunitaire aberrante entraînent l’apparition de PASC. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour comprendre l’origine de cette condition.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
