Bien qu’il existe des traitements contre la dépression, ces traitements ne fonctionnent parfois pas pour beaucoup de ceux qui les utilisent. De plus, les femmes connaissent des taux de dépression plus élevés que les hommes, mais la cause de cette différence est inconnue, ce qui rend parfois leurs maladies plus compliquées à traiter.
Des chercheurs de l’Université de Californie à Davis se sont associés à des scientifiques de l’hôpital Mt. Sinai, de l’Université de Princeton et de l’Université Laval, au Québec, pour tenter de comprendre comment une partie spécifique du cerveau, le noyau accumbens, est affectée pendant la dépression. Le noyau accumbens est important pour la motivation, la réponse à des expériences enrichissantes et les interactions sociales – ; qui sont tous touchés par la dépression.
Des analyses antérieures dans le noyau accumbens ont montré que différents gènes étaient activés ou désactivés chez les femmes, mais pas chez les hommes diagnostiqués avec une dépression. Ces changements pourraient avoir causé des symptômes de dépression, ou alternativement, l’expérience d’être déprimé aurait pu changer le cerveau. Pour différencier ces possibilités, les chercheurs ont étudié des souris qui avaient connu des interactions sociales négatives, qui induisent un comportement lié à la dépression plus fort chez les femelles que les mâles.
Ces analyses à haut débit sont très instructives pour comprendre les effets durables du stress sur le cerveau. Dans notre modèle de rongeurs, les interactions sociales négatives ont modifié les schémas d’expression des gènes chez les souris femelles qui reflétaient les schémas observés chez les femmes souffrant de dépression. C’est excitant parce que les femmes sont sous-étudiées dans ce domaine, et cette découverte m’a permis de concentrer mon attention sur la pertinence de ces données pour la santé des femmes.. »
Alexia Williams, doctorante et récente diplômée de Davis, Université de Californie – Davis
L’étude « Comparative transcriptional analyses in the nucleus accumbens identifie RGS2 comme un médiateur clé du comportement lié à la dépression », a été publiée ce mois-ci dans la revue Psychiatrie biologique.
Après avoir identifié des changements moléculaires similaires dans le cerveau des souris et des humains, les chercheurs ont choisi un gène, régulateur de la signalisation de la protéine g-2, ou Rgs2, à manipuler. Ce gène contrôle l’expression d’une protéine qui régule les récepteurs des neurotransmetteurs ciblés par les médicaments antidépresseurs tels que le Prozac et le Zoloft.
« Chez l’homme, des versions moins stables de la protéine Rgs2 sont associées à un risque accru de dépression, nous étions donc curieux de voir si l’augmentation de Rgs2 dans le noyau accumbens pouvait réduire les comportements liés à la dépression », a déclaré Brian Trainor, professeur de psychologie à l’UC Davis et auteur principal de l’étude. Il est également membre du corps professoral affilié au Center for Neuroscience et dirige le Behavioral Neuroendocrinology Lab de l’UC Davis.
Lorsque les chercheurs ont augmenté expérimentalement la protéine Rgs2 dans le noyau accumbens des souris, ils ont effectivement inversé les effets du stress sur ces souris femelles, notant que l’approche sociale et les préférences pour les aliments préférés ont augmenté à des niveaux observés chez les femelles qui n’ont subi aucun stress.
« Ces résultats mettent en évidence un mécanisme moléculaire contribuant au manque de motivation souvent observé chez les patients déprimés. La fonction réduite de protéines comme Rgs2 peut contribuer à des symptômes difficiles à traiter chez les personnes aux prises avec des maladies mentales », a déclaré Williams.
Les résultats d’études scientifiques fondamentales telles que celle-ci pourraient guider le développement de pharmacothérapies pour traiter efficacement les personnes souffrant de dépression, ont déclaré les chercheurs.
« Notre espoir est qu’en faisant des études comme celles-ci, qui se concentrent sur l’élucidation des mécanismes de symptômes spécifiques de maladies mentales complexes, nous rapprocherons la science du développement de nouveaux traitements pour ceux qui en ont besoin », a déclaré Williams.
