Une nouvelle étude préimprimée sur Prépublications avec The Lancet* Le serveur a découvert que les niveaux de facteur de croissance transformant (TGF)-β2 pouvaient être liés à une maladie asymptomatique et bénigne chez les mères convalescentes et les femmes atteintes d’une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) au moment de l’accouchement. Un rôle protecteur du TGF-β2 a été décrit dans le cadre de l’infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse – exprimé par la libération de cytokines pro-inflammatoires et des charges virales plus faibles, in vitro.
Arrière plan
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en cours a eu des effets dévastateurs sur la vie de millions de personnes à travers le monde. Cependant, les données sur les effets sur les femmes enceintes restent limitées.
Certaines études suggèrent que les femmes enceintes qui développent l’infection par le SRAS-CoV-2 courent un risque accru de symptômes graves, d’accouchement prématuré et de besoin de soins intensifs et/ou de ventilation mécanique par rapport aux femmes non enceintes. De plus, l’infection maternelle par le SRAS-CoV-2 augmente les risques de décès maternel et fœtal.
D’autre part, des études ont indiqué que les patientes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 n’ont pas une prédilection plus élevée pour développer une pneumonie critique que les femmes non enceintes. De plus, les disparités raciales modifient également les effets du COVID-19 pendant la grossesse, et plus encore en raison de la fracture sociale.
De plus, des études concernant la réponse immunitaire maternelle après le SRAS-CoV-2, l’infection placentaire et la transmission verticale ont été menées principalement sur des femmes qui présentaient des symptômes de COVID-19 au cours de leur troisième trimestre.
L’étude et les conclusions
La nouvelle étude a examiné les résultats cliniques et obstétricaux après une infection par le SRAS-CoV-2 dans deux groupes de femmes enceintes, ainsi que leur association avec les paramètres immunologiques.
Cette étude de cohorte prospective a été entreprise entre mars et octobre 2020. Les femmes enceintes avec un résultat positif au test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le SRAS-CoV-2 pendant leur grossesse ont été incluses. Le premier groupe formait la cohorte convalescente – infectée au début de la gestation, et le deuxième groupe était la cohorte activement infectée – les mères diagnostiquées avec une infection par le SRAS-Cov-2 au moment de l’accouchement.
Chez les participants des deux groupes d’étude, du sang maternel (M) ainsi que des échantillons de sécrétions vaginales ont été prélevés à l’admission. Par la suite, des échantillons de liquide amniotique (AF)––en cas d’accouchement par césarienne ; segment de cordon ombilical ; amnios; chorion ; sang de cordon (CB); sang néonatal; et un écouvillon de gorge ont été prélevés au moment de l’accouchement ou un jour après l’accouchement. De plus, le lait maternel a été échantillonné un ou deux jours après l’accouchement.
Les données démographiques des patients ont été enregistrées, ainsi que le statut d’infection par le SRAS-CoV-2, la gravité de la maladie COVID-19, l’infection pendant l’accouchement, l’état de récupération, les complications ante-partum et post-partum et les résultats néonatals. Le statut COVID-19 a été noté 0 – asymptomatique ; 1 – bénigne avec peu de symptômes, ne nécessitant pas de ventilation ; 2 – modéré, nécessitant une hospitalisation ou une ventilation ; 3 – graves, nécessitant des soins intensifs et ont obtenu leur congé ; et 4 – critique, nécessitant des soins intensifs et a enduré une mort imminente ou est décédée.
Parmi les 33 participants sélectionnés pour l’analyse des échantillons biologiques, 23 étaient africains, 48,5 % avaient une infection active par le SRAS-CoV-2 lors de l’accouchement tandis que 51,5 % étaient en convalescence.
Les résultats n’ont révélé la présence du virus dans aucun échantillon biologique ; il n’y avait aucune incidence de transmission verticale. Sur les mesures d’anticorps dans le plasma maternel et le sang convalescent, une dichotomie significative a été détectée dans les profils d’anticorps du liquide amniotique entre les deux cohortes.
Dans l’ensemble, six grappes d’anticorps ont été identifiées. Les groupes 2 et 5––comprenant le domaine de liaison anti-récepteur viral (RBD) et les anticorps de la protéine anti-domaine N-terminal (NTD)/Spike (S) étaient nettement plus élevés chez les femmes enceintes convalescentes. Le groupe 3 a montré des associations positives avec la gravité de la maladie, tandis que le groupe 6 était corrélé à la gravité de la maladie dans cette cohorte.
Le profilage AF a délimité des niveaux d’anticorps inférieurs à ceux des échantillons de plasma, dans les deux groupes d’étude, tandis que des escalades d’anticorps non-SARS-CoV-2 ont été enregistrées pendant l’infection active plus élevées que les élévations des anticorps spécifiques du SARS-CoV-2. Les titres d’anticorps non-SARS-CoV-2 étaient corrélés à la gravité de la maladie COVID-19 dans les échantillons de sang convalescent et de plasma maternel pendant l’infection active par le SARS-Cov-2.
Les échantillons de convalescence ont montré des anticorps élevés contre le SRAS-CoV-2 et d’autres coronavirus. Des corrélations ont été détectées parmi presque tous les anticorps ; le HKU1 était une exception car il n’était corrélé à aucun autre titre d’anticorps.
Il a également été noté que les cytokines et les chimiokines stimulaient la migration et la différenciation cellulaire, rendant l’inflammation, la fonction effectrice et l’homéostasie tissulaire et immunitaire. Les taux de TGF-β2 et TGF-β3 étaient également significativement élevés dans la FA par rapport aux échantillons de plasma. Alors que les niveaux de fractalkine dans le plasma convalescent étaient inversement associés à la gravité de la maladie, alors que la protéine inductible (IP)-10, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et l’interleukine (IL)-1β étaient positivement associés au COVID- 19 gravité de la maladie.
Dans le plasma maternel, les taux de TGF-β2 et d’IL-21 étaient inversement proportionnels à la gravité de la maladie. Il convient de noter que Fractalkine était remarquablement enrichi en plasma convalescent tandis que l’IL-27 et l’IL-15 étaient enrichis dans les échantillons maternels.
De plus, dans le plasma convalescent, le GM-CSF, le TGF-β2 et la protéine chimiotactique des monocytes 3 (MCP-3), la protéine inflammatoire des macrophages-1α (MIP-1α) et l’IL-10 étaient inversement proportionnels à la gravité de la maladie. Il a été déduit que les voies de l’interféron (IFN), comme l’IP-10, étaient positivement associées à la gravité du COVID-19, tandis que les marqueurs anti-inflammatoires, par exemple le TGF-β2, étaient corrélés à des symptômes absents ou légers. De plus, les cytokines étaient inversement associées à la gravité de la maladie.
Chez les nouveau-nés, les marqueurs de la maladie asymptomatique lors d’une infection active par le SRAS-CoV-2, par exemple – TGF-β2 et IL-21, étaient inversement associés aux admissions en unité de soins intensifs néonatals (USIN) et à la pré-éclampsie. Les paramètres immunologiques qui signifiaient une infection modérée ou sévère comme – IP-10, IL-1β et les anticorps non-SARS-CoV-2, étaient positivement corrélés aux admissions à l’USIN, au taux métabolique de base (IMC), à l’anémie, à l’asthme et au besoin de suppléments Thérapie O2.
En testant un in vitro modèle d’infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules épithéliales bronchiques humaines normales (NHBE), le traitement au TGF-β2 a suscité un profil distinct de cytokines à la fois, 0 et 72 heures après l’exposition virale, par rapport aux cellules non traitées. Ces résultats suggèrent que le TGF-β2 pourrait conférer une immunité antivirale soutenue et élevée.
Lorsque les cellules épithéliales trachéobronchiques humaines ont été prétraitées avec du TGF-β2, une décroissance significative des charges virales du SRAS-CoV-2 et une suppression de la libération de cytokines ont été documentées – dans le cadre de COVID-19. Par conséquent, un environnement anti-inflammatoire répandu pourrait conditionner une réponse antivirale appropriée et prévenir l’inflammation écrasante observée dans la tempête de cytokines – caractéristique des cas graves de COVID-19.
Par conséquent, la cytokine anti-inflammatoire – TGF-β2, qui était inversement associée aux cytokines signifiant la réponse hyperimmune dans les cas graves de COVID-19, a amélioré les résultats chez les patientes enceintes atteintes de COVID-19. Les résultats démontrent que le TGF-β2 empêche la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules NHBE en maintenant un environnement non inflammatoire et en supprimant les cytokines.
*Avis important
Les prépublications avec The Lancet publient des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
