Des chercheurs de l’Université d’Helsinki ont identifié des peptides du virus de la grippe qui ressemblent à des fragments de protéines humaines et peuvent provoquer une réponse immunitaire contre les propres cellules du corps en raison de la réactivité croisée. L’étude récemment achevée confirme l’idée que les peptides du virus de la grippe A (H1N1) peuvent déclencher une réaction auto-immune chez les individus génétiquement prédisposés, qui se traduit par l’apparition de la narcolepsie avec cataplexie.
La narcolepsie avec cataplexie, ou narcolepsie de type 1 (NT1), est une maladie neurologique rare et chronique dont la prévalence a augmenté chez les enfants et les adolescents après l’administration du vaccin contre la grippe porcine Pandemrix en 2009-2010. Il s’agit d’une maladie auto-immune à laquelle un type de tissu héréditaire spécifique (HLA-DQB1 * 0602) prédispose les personnes.
Le mécanisme de la maladie de NT1 a été étudié dans une étude collaborative menée par l’étudiant au doctorat Arja Vuorela et le chercheur universitaire Dr Tobias Freitag, travaillant dans les groupes de recherche du professeur Outi Vaarala et du professeur Seppo Meri. L’étude a analysé la réponse immunitaire à médiation cellulaire ciblant trois protéines différentes du virus de la grippe A (H1N1) incluses dans le vaccin Pandemrix, chez des enfants et adolescents finlandais qui ont développé une narcolepsie après la vaccination Pandemrix.
L’étude a été publiée dans la revue Communications de la nature.
Les cellules immunitaires sont activées par les propres protéines du corps chez les patients atteints de narcolepsie
Les chercheurs ont découvert que les cellules immunitaires dans le sang des patients atteints de narcolepsie montaient des réponses plus fortes contre deux peptides provenant de la neuraminidase ou nucléoprotéine du virus de la grippe porcine, par rapport aux cellules de sujets témoins vaccinés.
En étudiant les similitudes entre les deux peptides viraux identifiés et les protéines humaines, les chercheurs ont identifié des séquences similaires dans deux auto-protéines présentes dans le cerveau humain. Cela les a amenés à étudier les réponses immunitaires chez les patients atteints de narcolepsie également à ces auto-protéines.
Ce qu’ils ont découvert a démontré que les lymphocytes des patients reconnaissaient un fragment dérivé de l’enzyme protéine-O-mannosyl-transférase 1 humaine (POMT1). Ce peptide POMT1 imite le peptide de la neuraminidase de la grippe A (H1N1), qui est une cible de la réponse immunitaire générée par le vaccin Pandemrix.
Il est intéressant de noter que les cellules immunitaires dans le sang du patient ont produit les mêmes médiateurs de l’inflammation qu’une réponse aux peptides à la fois de la neuraminidase virale ou des enzymes POMT1 humaines. Les deux peptides ont également entraîné le développement et la sélection de clones de lymphocytes T identiques ou similaires. «
Tobias Freitag, chercheur, Université d’Helsinki
Apparition de maladies auto-immunes probablement expliquée par une réactivité croisée
Des recherches antérieures ont révélé que le «mimétisme moléculaire», la similitude entre les protéines produites par des agents pathogènes ou exprimées dans les tissus humains, peut déclencher le développement de maladies auto-immunes chez les personnes génétiquement à risque.
Selon la dernière étude, les lymphocytes qui reconnaissent le virus réagissent de manière croisée avec le tissu cérébral humain et, par conséquent, contribuent au développement de NT1. Des autoanticorps reconnaissant l’enzyme POMT1 humaine ont également été trouvés à des niveaux plus élevés chez les individus vaccinés avec Pandemrix.
«Les résultats indiquent que le vaccin Pandemrix a déclenché une réponse auto-immune chez les personnes génétiquement prédisposées. Toutes les personnes qui ont développé la narcolepsie avaient le même type de tissu HLA-DQB1 * 0602, ce qui prédispose les personnes à la maladie. Très probablement, l’adjuvant efficace inclus dans le vaccin a également contribué à la réponse auto-immune », déclare le professeur d’immunologie Seppo Meri de l’Université d’Helsinki. NT1 est une maladie multifactorielle.
Les résultats peuvent stimuler d’autres recherches visant à améliorer les diagnostics et les traitements pour NT1, y compris les stratégies thérapeutiques modifiant ou réorientant le système immunitaire.
<< Les résultats de cette étude rappellent qu'aucune procédure médicale, y compris la vaccination, n'est totalement sans risque. Comme pour toute prise de décision clinique, les recommandations de vaccination doivent tenir compte à la fois des avantages et des effets indésirables possibles. Lorsque de nouveaux vaccins sont introduits, en particulier ceux sur la base de nouveaux adjuvants ou de technologies vaccinales, les recommandations doivent être adaptées aux différents âges et groupes de risque », souligne Freitag.
L’étude a été réalisée par le consortium de recherche NARPANord dirigé par le professeur Markku Partinen de l’Université d’Helsinki.
La source:
Référence du journal:
Vuorela, A., et coll. (2021) Amélioration de la reconnaissance de l’épitope des cellules T de la grippe A H1N1 et de la réactivité croisée à la protéine-O-mannosyltransférase 1 dans la narcolepsie de type 1 associée à Pandemrix. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-021-22637-8.
