Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, des chercheurs de l’ETH Zurich, de l’Imperial College de Londres et du Karolinska Institutet ont identifié une résistance accrue à la neutralisation médiée par les anticorps par la sous-lignée BA.2.75.2 du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron.
Étude : La sous-lignée Omicron BA.2.75.2 présente une évasion importante des anticorps neutralisants. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Les sous-lignées émergentes SARS-CoV-2 Omicron abritent des mutations dans les gènes codant pour plusieurs résidus de protéines de pointe, entraînant une évasion immunitaire accrue. Omicron BA.4.6 est actuellement une lignée répandue et porte les mutations R346T et N658S, tandis que la sous-lignée émergente BA.2.10.4 abrite des mutations en position 486.
Plusieurs études récentes ont démontré une évasion accrue de la neutralisation médiée par les anticorps par diverses variantes d’Omicron, y compris les lignées BA.5 et BA.1. Plus précisément, des mutations du résidu de pointe 346 ont été liées à une évasion immunitaire accrue.
Compte tenu des variants qui émergent rapidement portant des mutations qui facilitent la fuite des anticorps, il est important de tester en permanence l’efficacité des anticorps monoclonaux actuellement utilisés contre ces variants pour prévenir la récurrence des symptômes graves de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
À propos de l’étude
La présente étude a examiné la sensibilité à la neutralisation de trois sous-lignées Omicron BA.4.6, BA.2.10.4 et BA.2.75.2, contre un ensemble d’anticorps monoclonaux cliniquement utilisés et précliniques et de sérum sanguin récemment donné. Les chercheurs ont utilisé la mutagenèse dirigée multisite des plasmides d’expression BA.4, BA.2 et BA.2.75 pour produire des pseudovirus pour les sous-lignées BA.4.6, BA.2.10.4 et BA.2.75.2.
Des cellules de rein embryonnaire humain 293 (HEK293T) exprimant l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2) ont été utilisées pour tester la sensibilité à la neutralisation. De plus, des tests de neutralisation de pseudovirus ont été effectués à l’aide d’un panel d’anticorps monoclonaux, notamment le bebtélovimab, le cilgavimab et le tixagevimab. L’efficacité de neutralisation des anticorps sériques a été réalisée à l’aide de sérums inactivés par la chaleur. De plus, des titres de neutralisation moyens géométriques (GMT) ont également été calculés pour comparer la sensibilité à la neutralisation des différentes sous-lignées.
Résultats
Les résultats indiquent que les sous-lignées BA.4.6 et BA.2.75.2 ont complètement échappé à la neutralisation par le cilgavimab et le vaccin Evusheld, une combinaison des deux anticorps monoclonaux cilgavimab et tixagevimab. La sous-lignée BA.2.10.4 a montré une sensibilité réduite contre le cilgavimab. Cependant, le bebtélovimab a pu neutraliser toutes les sous-lignées. Le sotrovimab a montré une faible efficacité de neutralisation contre les trois sous-lignées testées dans l’étude, ainsi que contre la sous-lignée BA.5.
Lorsqu’ils ont été testés contre du sérum sanguin récemment donné, BA.2.10.4 et BA.4.6 (311 et 356 GMT, respectivement) ont montré une résistance accrue à la neutralisation par rapport à la sous-lignée BA.5 globalement dominante (GMT de 453). La sous-lignée BA.2.75.2 a montré une valeur GMT cinq fois inférieure à la sous-lignée BA.5, indiquant une résistance élevée à la neutralisation.
BA.2.75.2 échappe aux anticorps neutralisants. (A) Les différences par rapport à BA.2 dans BA.2.75 (orange) et BA.2.75.2 (rouge, souligné) sont représentées sur le SARS-CoV-2 BA.2 RBD (pdb:7UB0). *indique une réversion. Sensibilité des sous-lignées omicron du SRAS-CoV-2 par rapport à B.1 (D614G) à la neutralisation par (B) des anticorps monoclonaux et des sérums échantillonnés au hasard à partir de sang donné à Stockholm, en Suède, entre (C) 8-14 novembre 2021 (N = 18 ), (D) 11-17 avril 2022 (N=18) et (E) 29 août – 4 septembre 2022 (N=16). Les sérums avec une neutralisation < 50 % à la plus faible dilution testée (20) sont tracés en 20 (ligne pointillée). DI50, dilution inhibitrice à 50 % ; IC50, concentration inhibitrice de 50 %.
conclusion
Pour conclure, l’étude a testé le pouvoir de neutralisation de divers anticorps monoclonaux en utilisation clinique et en essais précliniques contre trois sous-lignées émergentes de la variante SARS-CoV-2 Omicron, à savoir BA.4.6, BA.2.10.4 et BA.2.75 .2. L’efficacité du sérum à neutraliser ces sous-lignées a également été testée.
Les anticorps monoclonaux largement utilisés, le cilgavimab et le tixagevimab, qui ont été utilisés individuellement et en combinaison comme vaccin Evusheld, n’ont montré pratiquement aucune efficacité contre les trois sous-lignées. Le seul anticorps monoclonal capable de neutraliser toutes les sous-lignées testées était le bebtélovimab. Les anticorps sériques ont également montré une puissance de neutralisation réduite contre BA.4.6 et BA.2.10.4. La sous-lignée BA.2.75.2 a montré l’évasion de neutralisation la plus élevée.
Dans l’ensemble, les résultats indiquent que les sous-lignées émergentes d’Omicron portent des mutations qui améliorent leur capacité à échapper à l’immunité humorale, soulignant la nécessité d’améliorer les anticorps monoclonaux et les méthodes antivirales.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
