Dans le cadre d'une découverte importante, des chercheurs du Jackson Laboratory (JAX) et d'UConn Health ont découvert que le valérate de sodium, un acide gras à chaîne courte produit par les microbes intestinaux, peut réduire considérablement le comportement de consommation excessive d'alcool et la concentration d'éthanol dans le sang chez la souris. L'étude, rapportée le 17 juin dans Microbioteoffre des informations prometteuses sur l'axe intestin-cerveau et présente une nouvelle approche thérapeutique pour la consommation excessive d'alcool.
Nous nous intéressons à la génétique et à la génomique physiologiques des addictions pour identifier de nouvelles cibles médicamenteuses pour traiter les addictions/surdoses.
L'équipe de recherche, dirigée par Yanjiao Zhou, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine à UConn Health, et Jason Bubier, Ph.D., chercheur scientifique principal à JAX, a mené une enquête détaillée sur les effets des émissions à chaîne courte. supplémentation en acides gras (SCFA) sur les habitudes de consommation d'alcool dans un modèle murin. Ils ont administré trois SCFA individuels et ont découvert que le valérate de sodium entraînait une réduction de 40 % de la consommation d’alcool et de 53 % des taux d’éthanol dans le sang. Ces résultats ont été accompagnés de changements moléculaires significatifs suggérant que le valérate de sodium pourrait être un nouveau traitement puissant pour réduire la consommation excessive d'alcool.
Malgré la prévalence largement répandue des troubles liés à la consommation d'alcool, seuls trois médicaments à ce jour, le disulfirame, le naltrexone et l'acamprosate, ont été approuvés par la FDA pour traiter les patients. Plus récemment, la FDA a approuvé la naltrexone comme médicament oral en 1994 et comme injectable à libération prolongée en 2006.
L’étude élargit notre compréhension de la relation importante entre le microbiome intestinal et la consommation d’alcool. Il existe des preuves solides que la consommation excessive d’alcool modifie considérablement le microbiome de manière à accélérer le cycle de dépendance via l’axe intestin-cerveau. Nos résultats fournissent une explication biologique possible de la raison pour laquelle cela se produit et identifient une thérapie potentielle pour réduire la consommation excessive d'alcool.
Jason Bubier, Ph.D., chercheur scientifique principal à JAX
Zhou, Bubier et ses collègues, dont Suresh Bokoliya, postdoctorant au laboratoire de Zhou, ont mené des analyses plus approfondies comparant les souris auxquelles on a administré du valérate de sodium avec celles ayant reçu du chlorure de sodium, communément appelé sel de table, comme contrôle. Les données ont révélé que le valérate de sodium réduisait non seulement la consommation excessive d'alcool, mais également les comportements d'anxiété ou d'évitement d'approche par rapport au groupe témoin. De plus, des taux élevés d’acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur impliqué dans les troubles neuropsychiatriques et liés à la consommation d’alcool, ont été détectés dans le cerveau, les selles et le sang des souris après une supplémentation en valérate de sodium.
Un autre aspect clé de l’étude consistait à évaluer l’impact du valérate de sodium sur la fonction cérébrale. Grâce au séquençage de l'ARN de l'amygdale, une région du cerveau associée à la régulation émotionnelle, l'équipe a identifié des changements significatifs dans l'expression des gènes liés à la neuroinflammation, à la neurotransmission, à la régulation mitochondriale et à la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G. Ces résultats suggèrent que le valérate de sodium influence plusieurs voies de signalisation dans le cerveau, ce qui pourrait atténuer ses effets sur la consommation d'alcool.
« Les implications de notre étude sont significatives », a déclaré Zhou. « En démontrant comment le valérate de sodium modifie l'expression des gènes et les niveaux de neurotransmetteurs, nous fournissons une explication à multiples facettes de son potentiel en tant que traitement de la consommation excessive d'alcool. »
Cette recherche souligne le rôle essentiel du microbiome intestinal dans la dépendance et met en évidence le potentiel thérapeutique du ciblage de l’axe intestin-cerveau. La supplémentation en valérate de sodium, grâce à sa capacité à réduire la consommation excessive d’alcool et les comportements anxieux, offre une nouvelle voie prometteuse pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool.
