Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Case Western Reserve University a révélé que la progression de la maladie d’Alzheimer (MA) peut être ralentie en supprimant une protéine spécifique dans le cerveau qui provoque la corrosion.
L’un des principaux initiateurs pathogènes de la MA et des démences apparentées est le stress oxydatif, qui corrode le cerveau, appelé dommage oxydatif.
David E. Kang, professeur Howard T. Karsner en pathologie à la Case Western Reserve School of Medicine et chercheur principal de l’étude, a déclaré avoir identifié pour la première fois une cause de la perte de la soi-disant « défense contre les dommages oxydatifs » dans la MA.
Une protéine appelée facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2) est régulièrement activée en réponse au stress oxydatif pour protéger le cerveau des dommages oxydatifs. Mais dans le cerveau d’une personne atteinte de MA, la défense Nrf2 contre le stress oxydatif diminue. Comment cela se produit dans AD était inconnu.
L’étude, récemment publiée dans la revue à comité de lecture PNASont découvert qu’une protéine appelée Slingshot Homolog-1, ou SSH1, empêche Nrf2 d’exercer son activité biologique protectrice.
L’élimination génétique de SSH1 augmente l’activation de Nrf2 et ralentit le développement de dommages oxydatifs et l’accumulation de plaques et d’enchevêtrements toxiques dans le cerveau ; les deux facteurs de risque de la MA. En conséquence, les connexions régulières entre les cellules cérébrales sont maintenues et la dégénérescence des cellules nerveuses cérébrales est évitée, ont-ils découvert.
La découverte est importante car la plupart des essais cliniques ont été menés avec des personnes atteintes de démence avancée. Les tests se concentraient principalement sur la gestion et la réduction des symptômes pour améliorer le fonctionnement quotidien et la qualité de vie.
Se concentrer sur les essais cliniques dans les premiers stades de la MA augmente les chances de succès. Au cours des cinq prochaines années, je pense également que nous verrons de modestes améliorations dans les traitements de la maladie d’Alzheimer, ce qui contribuera à ralentir l’évolution de la maladie d’Alzheimer. »
David E. Kang, professeur Howard T. Karsner en pathologie à la Case Western Reserve School of Medicine
Par exemple, des essais cliniques pour Leqembi – un médicament pour la MA précoce récemment approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis – ont montré des résultats quelque peu prometteurs pour ralentir la progression de la maladie.
Case Western Reserve fait partie de ceux qui travaillent sur les composés inhibiteurs de SSH1 en tant que médicaments neuroprotecteurs potentiels.
« De nombreux candidats-médicaments prometteurs sont certainement en préparation », a déclaré Kang.
