Les macrophages sont des cellules du système immunitaire qui, en plus de jouer un rôle essentiel dans la réponse précoce à une infection microbienne, régulent également la fonction tissulaire et l’inflammation. L’inflammation est une réponse physiologique qui aide à réparer les tissus endommagés, mais si elle n’est pas correctement résolue, elle peut devenir une inflammation chronique, qui est à l’origine de nombreuses affections, notamment le syndrome métabolique associé à l’obésité, au diabète de type 2 et aux maladies cardiovasculaires.
Maintenant, une équipe du Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) a découvert que les besoins métaboliques des macrophages diffèrent selon l’organe dans lequel ils résident. En d’autres termes, ces cellules s’adaptent aux besoins de l’organe dans lequel elles se trouvent. La découverte « nous permet de mieux comprendre comment les macrophages régulent leur métabolisme en fonction de l’organe dans lequel ils résident. De plus, nos résultats révèlent une vulnérabilité des macrophages qui contribue aux maladies inflammatoires chroniques et qui pourrait être exploitée thérapeutiquement pour le traitement des affections ». associés à l’obésité et au syndrome métabolique, comme les maladies cardiovasculaires », a déclaré le Dr David Sancho, responsable de l’étude, qui dirige le groupe d’immunobiologie du CNIC. L’étude est publiée aujourd’hui dans un article de la revue Immunité.
Les macrophages sont des cellules immunitaires qui sont normalement distribuées dans tout le corps et aident à nettoyer les organes de tous les types de matériel biologique qui doivent être éliminés, des particules nocives telles que les cristaux minéraux ou les virus aux protéines ou aux complexes plus grands qui surviennent au cours du développement. Les macrophages sont également importants pour éliminer les cellules mortes, contribuant ainsi au renouvellement des tissus. La nouvelle étude révèle que les macrophages adaptent leur métabolisme et leur fonction à l’organe dans lequel ils résident. « Dans les tissus riches en graisses extracellulaires et en cholestérol, comme les poumons et la rate, les macrophages adaptent leur métabolisme pour dégrader ces graisses par la respiration mitochondriale », a expliqué le premier auteur, le Dr Stefanie Wculek. « En utilisant des méthodes génétiques ou pharmacologiques pour perturber la respiration mitochondriale, les mitochondries peuvent être éliminées des poumons et de la rate, tandis que les macrophages d’autres organes, qui ne dépendent pas de la respiration mitochondriale, survivent. »
Un autre exemple est fourni par les macrophages situés dans la graisse corporelle ou le tissu adipeux. « Les macrophages résidant dans la graisse corporelle d’une personne de poids normal ne sont pas affectés par les traitements perturbateurs des mitochondries car leur métabolisme dépend moins de la respiration mitochondriale. En effet, les cellules graisseuses, appelées adipocytes, sont pleinement fonctionnelles, laissant les macrophages au repos. état », a déclaré le Dr Sancho. « Cependant, chez les personnes obèses, l’excès de graisse dépasse la capacité des adipocytes et les macrophages résidents s’activent, se transformant en cellules inflammatoires qui favorisent le développement de la résistance à l’insuline, du diabète de type 2 et de la stéatose hépatique. »
Mais cette modification des macrophages du tissu adipeux les rend également vulnérables. « Les macrophages activés dépendent de la respiration mitochondriale pour traiter l’excès de graisse, ce qui les rend vulnérables aux interventions thérapeutiques, y compris les inhibiteurs pharmacologiques de la respiration mitochondriale », a expliqué le Dr Sancho.
L’étude Immunity montre que l’inhibition de la respiration mitochondriale a tué ces macrophages pro-inflammatoires, empêchant la progression de l’obésité, du diabète de type 2 et de la stéatose hépatique (les composants clés du syndrome métabolique) dans un modèle expérimental de souris. Les chercheurs concluent que cette découverte ouvre la voie à de nouveaux traitements pour les affections liées à l’obésité et au syndrome métabolique, comme les maladies cardiovasculaires.
