Le cancer gastrique reste un adversaire redoutable, se classant au cinquième rang des cancers les plus fréquents et à la troisième place des causes de décès liés au cancer dans le monde, avec plus d'un million de nouveaux cas et près de 770 000 décès chaque année. À Singapour, le cancer gastrique figure parmi les 10 principales causes de décès liés au cancer et fait environ 300 morts chaque année.
Le péritoine, la paroi de la cavité abdominale, est fréquemment touché par les cancers à un stade avancé, notamment les cancers gastrique, du côlon, du pancréas et de l’ovaire. Dans le cas du cancer gastrique, le péritoine est en fait le site le plus courant de métastase, avant et après les traitements. Les patients atteints de métastases péritonéales du cancer gastrique (MPGC) sont souvent confrontés à un pronostic exceptionnellement sombre, avec des symptômes graves et une progression rapide de la maladie. Les taux de survie médians varient de trois à six mois seulement, et les taux de survie à cinq ans sont généralement inférieurs à cinq pour cent. Les options thérapeutiques sont actuellement limitées.
Des cliniciens et des scientifiques de Singapour ont réalisé une avancée majeure en élucidant les mécanismes complexes qui se cachent derrière la propagation du cancer gastrique au péritoine. Cette recherche historique, publiée dans la prestigieuse revue Gastroentérologieoffre un nouvel espoir aux patients qui luttent contre cette forme agressive de cancer. Les scientifiques ont également mené un essai clinique, publié dans une autre revue ESMO Open, démontrant la sécurité et le potentiel d'une nouvelle approche thérapeutique pour la maladie.
L'étude de recherche, menée par une équipe de cliniciens et de scientifiques du National University Hospital (NUH), du National University Cancer Institute, Singapore (NCIS), de la Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine), du National Cancer Centre Singapore (NCCS) et de la Duke-NUS Medical School, a utilisé des technologies génomiques et transcriptomiques de pointe pour analyser une vaste collection d'échantillons de patients.
Cette analyse approfondie a fourni une compréhension sans précédent des fondements moléculaires de la propagation péritonéale du cancer gastrique.
Dr Raghav Sundar, consultant principal au département d'hématologie-oncologie du NCIS, qui a dirigé l'étude publiée dans Gastroentérologiea souligné : « Nos recherches ont levé le voile sur les processus biologiques complexes qui entraînent la propagation du cancer gastrique au péritoine. Ces résultats fournissent une feuille de route cruciale pour le développement de traitements plus efficaces et ciblés pour cette maladie dévastatrice. » Le Dr Sundar est également professeur associé de médecine à la NUS Medicine.
Comprendre le terrain difficile de la propagation péritonéale
Les nouvelles découvertes éclairent non seulement la raison pour laquelle les cellules cancéreuses gastriques ont tendance à métastaser vers le péritoine, mais ouvrent également la voie au développement de thérapies innovantes qui ciblent les cellules et les molécules entourant la tumeur, également appelées microenvironnement tumoral (TME), perturbant potentiellement la capacité du cancer à se développer dans le péritoine. Les principales conclusions de la recherche sont les suivantes :
- Décrypter la connexion péritonéale : la recherche a identifié des altérations et des caractéristiques génétiques spécifiques au sein du TME qui contribuent à la propagation, ou métastase, du cancer gastrique au péritoine. Le TME est le réseau complexe de cellules et de molécules entourant une tumeur. Cette découverte explique pourquoi les cellules cancéreuses gastriques ont tendance à se propager au péritoine.
- Le rôle essentiel du microenvironnement tumoral : l'étude souligne le rôle crucial du TME dans la facilitation de l'établissement et de la croissance des métastases péritonéales. Cette nouvelle compréhension ouvre la voie au développement de thérapies innovantes qui ciblent le TME, perturbant potentiellement la capacité du cancer à se développer dans le péritoine.
- Identification de biomarqueurs et de cibles thérapeutiques : les chercheurs ont identifié avec succès des biomarqueurs potentiels qui pourraient prédire le risque de métastases péritonéales, permettant une détection et une intervention plus précoces. De plus, ils ont découvert de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient être exploitées pour développer des traitements plus efficaces spécifiquement pour la GCPM.
Avant notre étude, nous n’avions qu’une compréhension limitée du microenvironnement tumoral qui contribue à la propagation du cancer gastrique au péritoine. Pourtant, la plupart des patients atteints de cancer ne meurent pas de leur tumeur primaire mais de ses métastases dans d’autres organes. Nos résultats mettent en évidence la complexité des métastases du cancer gastrique, révélant que les tumeurs gastriques peuvent utiliser des mécanismes génétiques et moléculaires distincts pour se propager à différents organes.
Le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal de la recherche à Duke-NUS et l'un des principaux auteurs de l'étude
Essai clinique prometteur
Parallèlement, la même équipe de recherche a mené un essai clinique qui a démontré la sécurité et l'efficacité potentielle d'une approche thérapeutique innovante pour le GCPM. L'essai de phase I PIANO, publié dans ESMO Open, a combiné une technique chirurgicale mini-invasive appelée chimiothérapie intrapéritonéale sous pression (PIPAC) avec une immunothérapie systémique. La PIPAC délivre la chimiothérapie directement dans la cavité péritonéale sous forme de fine brume, tandis que l'immunothérapie aide le système immunitaire de l'organisme à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.
Cette approche innovante vise à renforcer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer dans la cavité péritonéale. Les résultats de l'essai sont prometteurs, démontrant que la thérapie combinée est bien tolérée par les patients et entraîne une réduction de la charge tumorale chez certains. Fait important, le profilage moléculaire des échantillons tumoraux a révélé une augmentation de l'infiltration des lymphocytes T, signe d'une réponse immunitaire positive contre le cancer.
L'essai a été mené de juin 2020 à novembre 2022 auprès de 18 patients recrutés dans trois centres de cancérologie : deux centres à Singapour et un en Belgique.
« Les résultats de l'essai PIANO sont extrêmement encourageants et démontrent le potentiel de la combinaison d'une thérapie ciblée comme le PIPAC avec l'immunothérapie pour améliorer les résultats pour les patients », a déclaré le professeur Jimmy So, consultant principal et chef de la division de chirurgie générale (chirurgie gastro-intestinale supérieure) au NUH, qui a dirigé l'essai PIANO. « Cette approche pourrait révolutionner le paysage thérapeutique de cette maladie difficile. » Le professeur So est également chef et consultant principal de la division d'oncologie chirurgicale du NCIS et professeur de chirurgie à la NUS Medicine.
Ouvrir la voie à l’avenir
Les efforts de recherche combinés marquent une avancée significative dans la lutte contre les métastases péritonéales. L'identification de biomarqueurs prédictifs et de cibles thérapeutiques pourrait conduire au développement de stratégies de traitement personnalisées, adaptant les traitements au profil moléculaire unique de la tumeur de chaque patient. Le succès de l'essai PIANO annonce une nouvelle ère de thérapies combinées qui exploitent la puissance du système immunitaire pour combattre les métastases péritonéales.
« Notre recherche a réuni des dirigeants de plusieurs institutions qui traitent et diagnostiquent le cancer gastrique et des cliniciens-chercheurs qui étudient la maladie », a déclaré le professeur associé Johnny Ong, consultant principal au département des sarcomes, des tumeurs péritonéales et rares, division de chirurgie et d'oncologie chirurgicale, à l'hôpital général de Singapour et au NCCS, qui est co-auteur de l'étude. Gastroentérologie « En combinant les recherches en laboratoire et au chevet du patient, nous avons apporté un nouvel éclairage sur la biologie du cancer gastrique, ce qui ouvrira la voie aux thérapies indispensables chez les patients atteints de métastases péritonéales. »
Les études sont financées par le Singapore Gastric Cancer Consortium, un groupe national de recherche translationnelle composé de cliniciens et de scientifiques travaillant dans la recherche sur le cancer gastrique dans des centres médicaux universitaires, des universités, des hôpitaux et des instituts de recherche de Singapour. Il reçoit un financement de la National Research Foundation Singapore dans le cadre de son Open Fund-Large Collaborative Grant, administré par le National Medical Research Council du ministère de la Santé de Singapour.
