Dans un bref rapport publié récemment dans Sangles chercheurs ont évalué l’association entre le groupe sanguin A et les infections au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Arrière-plan
Le SRAS-CoV-2 infecte des millions de personnes dans le monde, les antigènes du groupe sanguin ABO étant le polymorphisme le plus identifié. Les personnes du groupe sanguin A sont plus susceptibles d’être infectées par le SRAS-CoV-2 que celles du groupe sanguin O. Le mécanisme à l’origine du risque reste incertain, mais le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine de pointe (S) de surface du SRAS-CoV-2 reconnaît l’enzyme de conversion de l’angiotensine hôte 2 (ACE2), facilitant l’entrée virale dans les cellules hôtes et les infection.
Il a été démontré que les galectines se lient aux antigènes ABO, ce qui implique que le SARS-CoV-2 RBD peut avoir des qualités de liaison comparables aux galectines. Le séquençage du SARS-CoV-2 RBD et de la galectine a indiqué que certaines galectines ont des séquences identiques ≤ 11,0 % avec la souche ancestrale SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 (WT). De nombreuses mutations peuvent être trouvées dans les régions du RBD censées reconnaître les glycanes, ce qui soulève la possibilité que les changements puissent altérer la reconnaissance des glycanes.
À propos du rapport
Dans le présent rapport, les chercheurs décrivent une sensibilité accrue à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les personnes du groupe sanguin A.
WT RBD reconnaît différemment les antigènes ABO ; néanmoins, un microréseau à base de glycanes chargé de plusieurs types d’antigènes ABO a été étudié pour une comparaison directe de la sélectivité de liaison des glycanes du RBD avec les galectines d’origine humaine. Les RBD et les galectines du SRAS-CoV-2 ont été clonés, purifiés et soumis à une analyse par microréseau de glycanes ou par cytométrie en flux.
La liaison aux antigènes ABO sur la couche la plus externe des cellules épithéliales des voies respiratoires (type 1) ou des érythrocytes (type 2) a été comparée directement. Pour étudier le rôle du groupe sanguin A dans le COVID-19, les chercheurs ont modifié les cellules ovariennes du hamster chinois (CHO) pour produire des antigènes du groupe sanguin H ou A (présents sur les cellules épithéliales pulmonaires dans les groupes sanguins O et A, respectivement) et ACE2. Les chercheurs ont étudié l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules des groupes sanguins A et O pour déterminer si les interactions de liaison au domaine de liaison au récepteur du SRAS-CoV-2 améliorées affectent la sensibilité cellulaire au COVID-19.
De plus, ils ont examiné Gal-4C, qui n’a pas réussi à engager les antigènes des groupes sanguins, comme témoin. Pour tester directement si les résidus clés mutés dans les variantes du SRAS-CoV-2 devraient améliorer la liaison au groupe sanguin A, en particulier dans la variante préoccupante du SRAS-CoV-2 Omicron (VOC), les chercheurs ont comparé la liaison au glycane du SRAS- COV CoV-2 Delta et Omicron aux antigènes ABO.
Résultats
Les RBD du SRAS-CoV-2, y compris les COV Delta et Omicron, présentaient une spécificité de groupe sanguin A, indiquant une association directe entre l’expression du groupe sanguin ABO et le COVID-19. Le RBD a montré une spécificité de liaison au glycane qui chevauchait des membres distincts de la famille des galectines, le domaine C-terminal (CTD) de la galectine-4 (Gal-4C) démontrant le plus haut niveau de similitude de liaison au glycane. SARS-CoV-2 RBD et Gal-4C préfèrent les structures de groupe sanguin de type 1 A sur les cellules épithéliales respiratoires.
Des interactions de liaison SARS-CoV-2 RBD améliorées ont également été notées parmi les cellules CHO exprimant le groupe sanguin A, qui avaient une probabilité significativement plus élevée d’être infectées par le SARS-CoV-2 que les cellules du groupe sanguin O. Gal-4C a particulièrement empêché le SRAS-CoV-2 d’infecter les cellules CHO exprimant le groupe sanguin A, alors que Gal-1 n’a pas montré de tels effets spécifiques aux cellules des groupes sanguins O ou A.
Un examen plus approfondi de chaque variation de RBD a révélé des modifications majeures dans les interactions de fixation des glycanes qui semblaient être spécifiques à chaque COV du SRAS-CoV-2. Malgré des changements modestes dans la spécificité d’attachement des glycanes à travers les COV et divers autres domaines de liaison aux récepteurs de la souche CoV froide, la spécificité d’interaction glycane des RBD étudiés est restée remarquablement similaire par rapport aux galectines, ce qui indique une conservation persistante de la spécificité d’attachement des glycanes.
Comparé à la souche WT1 et au Delta VOC, le Omicron VOC a montré le plus haut degré d’affinité avec le groupe sanguin A. Les antigènes de Lewis susceptibles d’affecter le risque de COVID-19 ont eu un impact distinct sur les interactions de liaison du Delta VOC et des Omicron VOC RBD. Des recherches approfondies sur les réseaux de glycanes ont montré une augmentation de l’affinité Delta ainsi qu’Omicron RBD pour les groupes sanguins B des cellules de type 3.
Sur la base du rapport, le SARS-CoV-2 RBD partage la séquence et les similitudes de liaison sanguine ABO avec les galectines humaines, indiquant que les individus du groupe sanguin A sont plus sensibles au COVID-19. L’augmentation de la sensibilité aux infections peut varier entre 25 % et 50 %, en fonction de la variante du SRAS-CoV-2 étudiée.
Les polymorphismes, tels que les antigènes de Lewis, pourraient également modifier la sensibilité de l’hôte au virus à l’origine du COVID-19, et les niveaux d’ACE2 et de galectine-4 de l’hôte peuvent influencer l’impact des groupes sanguins ABO sur le risque de COVID-19.
