Dans une étude récente publiée dans The Lancet, des chercheurs ont réalisé un essai clinique randomisé (ECR) de phase III dans neuf pays d’Amérique du Nord, d’Asie et d’Europe pour évaluer l’efficacité du sémaglutide comme traitement oral de l’obésité chez les adultes sans diabète de type 2 ( DT2).
Plus précisément, ils ont évalué le profil d’innocuité et l’efficacité de 50 mg de sémaglutide, un analogue oral du peptide-1 semblable au glucagon, par rapport à un placebo chez des adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 27 et 30 kg/m.2les problèmes de santé liés au poids corporel ou les comorbidités, mais pas le DT2.
Étude: Sémaglutide oral 50 mg pris une fois par jour chez des adultes en surpoids ou obèses (OASIS 1) : essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Crédit d’image : luchschenF/Shutterstock.com
Arrière-plan
Dans des essais antérieurs, les chercheurs ont étudié différentes doses de sémaglutide disponibles sous forme de formulations sous-cutanées et orales. Sa dose de 2,4 mg une fois par semaine a été approuvée pour le traitement chronique de l’obésité chez les personnes atteintes ou non de DT2.
Il est administré par voie orale une fois par jour à des doses de 7 mg et 14 mg pour le traitement du DT2 afin d’améliorer le contrôle glycémique et de réduire simultanément le poids corporel. Notez que le traitement de l’obésité est essentiel à la gestion de plusieurs comorbidités liées à l’obésité.
À propos de l’étude
Ils ont d’abord recherché dans la base de données PubMed des essais publiés au cours des cinq dernières années rapportant les résultats d’essais portant sur les agonistes des récepteurs oraux du GLP-1 pour le traitement de l’obésité chez les personnes atteintes de DT2, mais n’en ont trouvé aucun.
Ainsi, dans la présente étude, les chercheurs ont étudié une dose plus élevée de sémaglutide par voie orale, c’est-à-dire une dose quotidienne de 50 mg, comme traitement de l’obésité chez les personnes atteintes de DT2.
Ils ont utilisé un système de réponse Web interactif pour affecter tous les participants inscrits à des groupes de sémaglutide ou à des groupes de placebo visuellement correspondants dans un rapport de 1: 1. Ils ont masqué tous les participants et les enquêteurs, y compris celui-ci évaluant les résultats de l’étude des affectations de groupe. Les participants à l’étude ont reçu 50 mg de médicament ou un placebo pendant 68 semaines parallèlement à des interventions sur le mode de vie.
Ensuite, les chercheurs ont évalué deux critères de jugement en parallèle, c’est-à-dire des critères d’évaluation coprimaires. Tout d’abord, ils ont déterminé le pourcentage de variation du poids corporel de tous les participants à la semaine 68, même s’ils ont interrompu le traitement ou utilisé d’autres thérapies de réduction du poids corporel.
Deuxièmement, ils ont évalué si les participants avaient atteint une réduction de poids corporel d’au moins 5 % à la fin de la durée de l’étude dans le groupe médicament versus placebo.
Ils ont commencé le sémaglutide oral à 3 mg et ont augmenté toutes les quatre semaines pour améliorer la tolérabilité des doses de 7 mg, 14 mg, 25 mg et 50 mg à la semaine 16. Dans le cas où un participant ne pouvait pas tolérer la dose de 50 mg, à la discrétion de l’investigateur , ils ont utilisé une dose plus faible et ont tenté de passer à une dose de 50 mg. Même pendant l’arrêt du traitement, ils ont demandé aux participants de rester dans l’essai.
L’étude avait deux critères d’évaluation principaux, la variation en pourcentage du poids corporel entre le départ et la semaine 68 et l’obtention d’une réduction de poids corporel d’au moins 5 % pour le sémaglutide oral 50 mg par rapport au placebo.
En tant que critères d’évaluation secondaires de confirmation, l’équipe a évalué si les participants avaient atteint une réduction de poids corporel d’au moins 10 %, 15 % et 20 % jusqu’à la semaine 68 et signalé tous les résultats de la fonction physique, notamment le poids corporel absolu, l’IMC, le tour de taille, la pression artérielle, l’homéostasie du glucose les changements et l’état glycémique.
Ils ont également effectué des analyses exploratoires pour évaluer les interactions traitement-par-sous-groupe pour la variation en pourcentage du poids corporel selon le sexe et l’IMC. En outre, ils ont évalué le profil d’innocuité du médicament jusqu’à la semaine 75, y compris le nombre d’événements indésirables graves et indésirables au cours des périodes de traitement et d’essai.
Résultats et conclusions
Les chercheurs ont examiné 709 participants entre le 13 septembre et le 22 novembre 2021, parmi lesquels les chercheurs ont assigné au hasard 334 et 333 participants aux groupes sémaglutide oral 50 mg et placebo, respectivement, comprenant le groupe d’analyse cumulée en intention de traiter.
Les caractéristiques de base de tous les groupes de traitement étaient bien équilibrées, par exemple, l’ensemble de la population de l’étude avait un âge moyen de 50 ans, un poids corporel de 105·4 kg, un IMC de 37·5 kg/m2et tour de taille de 113·6 cm.
La variation moyenne du poids corporel entre le début de l’étude et la semaine 68 était de 15,1 % avec le sémaglutide oral à 50 mg contre -2,4 % avec le placebo. La plupart des participants (82 %) ont terminé le traitement à la semaine 68 et 94 % ont assisté à la visite de fin d’essai à la semaine 75, indépendamment de l’achèvement du traitement.
Parmi ceux qui ont terminé le traitement par sémaglutide oral de 50 mg, 80 % prenaient la dose de 50 mg à la semaine 68. En effet, 76 % des participants au sémaglutide oral de 50 mg ont toléré le protocole standard d’augmentation de dose.
Plus de participants ont atteint des réductions de poids corporel d’au moins 5 % (269 [85%] de 317 contre 76 [26%] sur 295) à la semaine 68 avec le sémaglutide oral 50 mg vs placebo. Même les événements indésirables étaient plus fréquents chez les receveurs de sémaglutide oral 50 mg que chez les placebos (307334 et 285333).
En conséquence, des effets indésirables gastro-intestinaux légers à modérés sont survenus chez 80 % des participants ayant reçu 50 mg de sémaglutide par voie orale et 46 % des bénéficiaires du placebo.
La réduction de poids estimée avec le sémaglutide oral à 50 mg était de 15,1 % contre 2,4 % dans le groupe placebo, et davantage de participants ont atteint des objectifs de réduction de poids d’au moins 5 %, 10 %, 15 % et 20 %. Une réduction de poids d’au moins 5 % est une exigence réglementaire minimale pour un médicament anti-obésité efficace.
Le sémaglutide oral 50 mg a obtenu de meilleurs résultats que le placebo pour réduire le poids corporel et améliorer le fonctionnement physique et les facteurs de risque cardiométabolique, notamment le tour de taille, la pression artérielle, les lipides et l’HbA1c, ce qui aurait pu contribuer au retour à la normoglycémie à la semaine 68.
De plus, le sémaglutide oral 50 mg a considérablement réduit les taux de glucose à jeun et d’insuline sérique. Le sémaglutide oral 50 mg a également réduit de 57,3 % la protéine C-réactive à haute sensibilité, un marqueur d’inflammation systémique utilisé pour évaluer le risque cardiovasculaire futur.
Pris ensemble, ces résultats indiquent que le sémaglutide oral à 50 mg pourrait être un futur traitement sûr et efficace pour les personnes obèses.
