Dans une étude récente publiée dans Pathogènes PLoSles chercheurs ont exploré les réponses immunitaires ciblées contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les participants au COVAC1 qui ont reçu un nouveau vaccin à acide ribonucléique auto-amplificateur (ARNa) suivi du vaccin BNT162b2 à ARN messager (ARNm) BNT162b2, avec ou sans antécédents de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
Les stratégies de vaccination pour stimuler les réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire préexistantes au SRAS-CoV-2 doivent être optimisées pour améliorer la santé publique mondiale. L’émergence continue de nouvelles variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) a menacé l’efficacité du vaccin et les niveaux immunitaires chez les personnes ayant des antécédents de COVID-19, celles qui ont reçu des vaccins contre le COVID-19, ou les deux (immunité hybride). Même si les stratégies de vaccination doivent encore être optimisées, des études ont rapporté une protection immunitaire accrue contre les administrations de doses de rappel et les vaccinations à la suite d’infections naturelles par le SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont comparé les réponses immunitaires des participants au COVAC1 qui ont reçu deux doses de vaccin saRNA puis une dose de vaccin BNT162b2 (vaccination hétérologue) et ceux qui ont reçu uniquement des doses de vaccin ARNm BNT162b2 (vaccination homologue).
Trente-cinq personnes qui ont reçu du saRNA dans l’essai COVAC1 et 40 personnes qui n’ont reçu que des vaccins homologues BNT162b2 (groupe vaccin non saRNA) ont été recrutées pour l’analyse. Les vaccinés saRNA ont également reçu des vaccinations avec l’ARNm BNT162b2 (n = 25) ou le vecteur adénoviral ChAdOx nCoV-19 (n = 10).
Parmi les vaccinés hétérologues et homologues, 15 et 18 personnes ont signalé des antécédents de COVID-19, respectivement, confirmés par une transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un test de diagnostic des anticorps (Ac). Les titres d’Ac de liaison (bAb) contre les protéines SARS-CoV-2 spike (S) et nucléocapside (N) ont été évalués par des tests ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Les titres d’Ac neutralisants (nAb) contre la souche de type sauvage (WT) du SRAS-CoV-2 et les COV Delta et Omicron VOC ont été évalués à l’aide d’essais de neutralisation basés sur le pseudovirus (PV) et le rein embryonnaire humain (HEK) 293T-ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2) cellules. Titres moyens géométriques (GMT) et titres de neutralisation à 50 % (NT50) ont été évalués. Les réponses immunitaires à médiation cellulaire ont été surveillées à l’aide de tests AIM (marqueur induit par l’activation) et de tests de libération d’IFN-γ (interféron-gamma).
Résultats
Cinquante pour cent des participants des deux groupes ont montré une récupération du COVID-19 avec une plus grande réponse immunitaire médiée par les Ab humoraux et par les lymphocytes T cellulaires parmi ceux ayant des antécédents de COVID-19 et les personnes qui ont reçu des vaccins hétérologues. La plupart (83 %) des participants qui étaient naïfs du SRAS-CoV-2 et qui ont reçu des vaccins saRNA ont présenté une séroconversion après la deuxième vaccination, et les personnes ayant des antécédents de COVID-19 ont montré des titres d’Ab 27 fois plus élevés 14 jours après les vaccinations saRNA hétérologues.
Cependant, les titres d’Ab étaient inférieurs à ceux observés après les vaccinations d’ARNm homologues. Après 14 jours de la deuxième vaccination par ARNm, les titres de bAb et de nAb étaient statistiquement significativement plus élevés chez les vaccinés hétérologues ayant des antécédents de COVID-19 par rapport aux vaccinés homologues ou aux participants naïfs du SRAS-CoV-2.
Les réponses immunitaires cellulaires étaient également les plus élevées parmi les vaccins hétérologues ayant des antécédents de COVID-19, avec une plus grande fraction de cluster anti-S de différenciation (CD) 8 + (lymphocytes T tueurs naturels) par rapport aux lymphocytes T CD4 + (ou auxiliaires) par rapport à vaccinés à ARNm homologues. Les découvertes ont indiqué un avantage immunisé d’exposition SARS-CoV-2 plus grande, des infections SARS-CoV-2 naturelles précédentes et des vaccinations SARS-CoV-2, particulièrement parmi les vaccinés hétérologues d’ARNm et de saRNA.
La neutralisation contre les COV était mieux maintenue chez les vaccinés hétérologues précédemment infectés. Cependant, les résultats n’étaient significatifs que pour Omicron BA.4/5. La neutralisation croisée contre les COV Delta et Omicron était plus faible chez les vaccinés homologues que chez les vaccinés hétérologues, bien que significative uniquement pour BA.4/5 (diminution de 40 fois contre 22 fois).
Les vaccinés hétérologues contre homologues ont montré des diminutions du titre de neutralisation de trois fois contre cinq fois pour Delta, de sept fois contre 11 fois pour BA.1 et de 22 fois contre 43 fois pour BA.4/5) . Les réponses des lymphocytes T CD8+ les plus importantes ont été observées chez les vaccinés hétérologues précédemment infectés 14 jours après la deuxième dose d’ARNm par rapport à ceux sans infection antérieure et chez les vaccinés homologues infectés ou non infectés (MG O,5 % contre 0,2 % contre <0,1 %) .
Parmi les vaccinés naïfs de COVAC1 saRNA SARS-CoV-2, des titres de nAb contre WT ont été détectés chez 67% des individus 14 jours après la deuxième vaccination saRNA (NT50 57), et après la deuxième vaccination par ARNm, une augmentation de 20 fois a été observée. Parmi les vaccinés saRNA précédemment infectés, un NT GM de base50 de 107 a été observé, ce qui a augmenté de quatre fois et de sept fois 14 jours après la deuxième dose d’ARNa et la deuxième dose d’ARNm, respectivement.
Les titres bAb et nAb étaient positivement corrélés l’un à l’autre, avec la moindre corrélation concernant la neutralisation de BA.4/5. Aucune corrélation n’a été observée entre les titres d’Ab contre le temps de l’infection SARS-CoV-2 à la vaccination initiale. Les réponses des lymphocytes T cellulaires ciblées sur l’antigène SARS-CoV-2 étaient positivement corrélées à la libération d’IFN-γ et aux titres humoraux d’Ab, avec une corrélation significative entre la libération de bAb et d’IFN-γ.
Conclusion
De façon générale, les découvertes d’étude ont montré un avantage immunologique d’immunité hybride des infections naturelles précédentes et des vaccinations hétérologues de saRNA et d’ARNm contre SARS-CoV-2.
