De nouvelles recherches sur des animaux aident à expliquer pourquoi au moins cinq personnes sont devenues séronégatives après avoir reçu une greffe de cellules souches. Les connaissances de l’étude pourraient rapprocher les scientifiques du développement de ce qu’ils espèrent devenir un remède répandu contre le virus qui cause le SIDA, qui a infecté environ 38 millions de personnes dans le monde.
Publié dans la revue Immunité, l’étude dirigée par l’Oregon Health & Science University décrit comment deux primates non humains ont été guéris de la forme simienne du VIH après avoir reçu une greffe de cellules souches. Il révèle également que deux circonstances doivent coexister pour qu’un traitement se produise et documente l’ordre dans lequel le VIH est éliminé du corps – des détails qui peuvent éclairer les efforts visant à rendre ce traitement applicable à davantage de personnes.
« Cinq patients ont déjà démontré que le VIH peut être guéri », a déclaré le chercheur principal de l’étude, Jonah Sacha, Ph.D., professeur au Centre national de recherche sur les primates de l’Oregon et au Vaccine and Gene Therapy Institute de l’OHSU. «
Cette étude nous aide à comprendre les mécanismes impliqués dans la réalisation de cette guérison. Nous espérons que nos découvertes aideront à faire fonctionner ce remède pour tout le monde – et idéalement grâce à une seule injection au lieu d’une greffe de cellules souches. »
Jonah Sacha, Ph.D., professeur, Oregon National Primate Research Center et Vaccine and Gene Therapy Institute de l’OHSU
Le premier cas connu de guérison du VIH grâce à une greffe de cellules souches a été signalé en 2009. Un homme qui vivait avec le VIH a également reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë, un type de cancer, et a subi une greffe de cellules souches à Berlin, en Allemagne. Les greffes de cellules souches, également appelées greffes de moelle osseuse, sont utilisées pour traiter certaines formes de cancer. Connu sous le nom de patient de Berlin, il a reçu des cellules souches d’une personne atteinte d’une mutation Gène CCR5, qui code normalement pour un récepteur à la surface des globules blancs que le VIH utilise pour infecter de nouvelles cellules. UN CCR5 la mutation rend difficile l’infection des cellules par le virus et peut rendre les personnes résistantes au VIH. Depuis le patient de Berlin, quatre autres personnes ont été guéries de la même manière.
Cette étude a été menée avec une espèce de singe connue sous le nom de macaques cynomolgus mauriciens, dont l’équipe de recherche a précédemment démontré qu’elle pouvait recevoir avec succès des greffes de cellules souches. Alors que les huit animaux de l’étude étaient tous séropositifs, quatre d’entre eux ont subi une greffe de cellules souches provenant de donneurs séronégatifs, et l’autre moitié a servi de contrôle à l’étude et n’a pas subi de greffe.
Sur les quatre animaux qui ont reçu des greffes, deux ont été guéris du VIH – après avoir été traités avec succès pour la maladie du greffon contre l’hôte, qui est couramment associée aux greffes de cellules souches. D’autres chercheurs ont tenté de guérir des primates non humains du VIH en utilisant des méthodes similaires, mais cette étude marque la première fois que des animaux de recherche guéris du VIH survivent à long terme. Les deux animaux restent vivants et sans VIH aujourd’hui, environ quatre ans après la transplantation. Sacha attribue leur survie aux soins exceptionnels des vétérinaires du Centre national de recherche sur les primates de l’Oregon et au soutien de deux coauteurs de l’étude, des cliniciens de l’OHSU qui s’occupent des personnes qui subissent des greffes de cellules souches : Richard T. Maziarz, MD, et Gabrielle Meyers, MD
« Ces résultats mettent en évidence le pouvoir de lier des études cliniques humaines à des expériences précliniques sur des macaques pour répondre à des questions qu’il serait presque impossible de faire autrement, ainsi que pour démontrer une voie à suivre pour guérir la maladie humaine », a déclaré Maziarz, professeur de médecine à l’École de médecine de l’OHSU et directeur médical du programme de greffe de cellules souches et de thérapie cellulaire du sang et de la moelle adultes de l’OHSU Knight Cancer Institute. «
Bien que Sacha ait dit qu’il était gratifiant de confirmer que la greffe de cellules souches avait guéri les singes, lui et ses collègues scientifiques voulaient également comprendre comment ça a marché. Lors de l’évaluation d’échantillons provenant de singes guéris, les scientifiques ont déterminé qu’il existait deux manières différentes, mais tout aussi importantes, pour les animaux de combattre le VIH. Tout d’abord, les cellules souches du donneur transplanté ont aidé à tuer les cellules infectées par le VIH des receveurs en les reconnaissant comme des envahisseurs étrangers et en les attaquant, de la même manière que le processus de greffe contre la leucémie qui peut guérir les personnes atteintes d’un cancer.
Deuxièmement, chez les deux animaux qui n’ont pas été guéris, le virus a réussi à sauter dans les cellules du donneur transplanté. Une expérience ultérieure a vérifié que le VIH était capable d’infecter les cellules du donneur alors qu’elles attaquaient le VIH. Cela a conduit les chercheurs à déterminer qu’empêcher le VIH d’utiliser le Récepteur CCR5 infecter les cellules du donneur est également nécessaire pour qu’une guérison se produise.
Les chercheurs ont également découvert que le VIH était éliminé du corps des animaux en une série d’étapes. Premièrement, les scientifiques ont constaté que le VIH n’était plus détectable dans le sang circulant dans les bras et les jambes des animaux. Ensuite, ils n’ont pas pu trouver le VIH dans les ganglions lymphatiques ou dans les morceaux de tissu immunitaire qui contiennent des globules blancs et combattent l’infection. Les ganglions lymphatiques des membres ont été les premiers à être exempts de VIH, suivis des ganglions lymphatiques de l’abdomen.
La manière progressive par laquelle les scientifiques ont observé l’élimination du VIH pourrait aider les médecins à évaluer l’efficacité des remèdes potentiels contre le VIH. Par exemple, les cliniciens pourraient se concentrer sur l’analyse du sang prélevé à la fois dans les veines périphériques et les ganglions lymphatiques. Cette connaissance peut également aider à expliquer pourquoi certains patients qui ont reçu des greffes ont d’abord semblé être guéris, mais que le VIH a ensuite été détecté. Sacha émet l’hypothèse que ces patients peuvent avoir eu un petit réservoir de VIH dans leurs ganglions lymphatiques abdominaux qui a permis au virus de persister et de se propager à nouveau dans tout le corps.
Sacha et ses collègues continuent d’étudier les deux animaux survivants. Ensuite, ils prévoient d’approfondir les réponses immunitaires des singes, notamment en identifiant toutes les cellules immunitaires spécifiques impliquées et quelles cellules ou molécules spécifiques ont été ciblées par le système immunitaire.
