On sait depuis longtemps qu’un régime riche en graisses peut entraîner l’obstruction des artères, mais nous n’avons que récemment commencé à apprendre en détail comment fonctionne le processus. Une nouvelle étude sur des souris expérimentales pourrait faire beaucoup pour trouver des traitements pour garder les artères ouvertes et fluides.
Dans une étude publiée ce mois-ci dans JACC de base à la science translationnelle, des chercheurs de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont poursuivi leurs recherches sur la façon dont un régime riche en graisses provoque l’athérosclérose, l’accumulation de plaques graisseuses sur les parois des vaisseaux sanguins pouvant entraîner des crises cardiaques et d’autres maladies vasculaires. L’athérosclérose n’est pas aussi simple que les graisses se coincent dans vos artères – c’est en fait une maladie inflammatoire provoquée par la propre réponse immunitaire du corps, en particulier les neutrophiles, les globules blancs qui attaquent les infections et réagissent aux blessures.
Normalement, les neutrophiles agissent pour réguler la réponse immunitaire, de sorte que l’inflammation puisse résoudre le problème et permettre au corps de revenir à son état normal. Mais lorsqu’un stimulus est persistant, la réponse immunitaire peut changer de stratégie et devenir une maladie chronique à long terme.
Nous avons appliqué cette théorie à ce qui se passe dans l’athérosclérose – dans ce cas, le stimulus persistant est la dyslipidémie (niveaux malsains de graisses et de cholestérol dans le sang). Ainsi, détailler le rôle des neutrophiles dans l’inflammation aiguë peut nous aider à comprendre comment cela devient une inflammation chronique. »
Mizuko Osaka, auteur principal de l’étude
Le groupe a comparé un groupe de souris de type sauvage régulières à des souris spécialement élevées pour manquer génétiquement de récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LDL) sur leurs membranes cellulaires. C’est parce que les souris transportent la plupart du cholestérol plasmatique dans les lipoprotéines de haute densité et ont globalement des taux de cholestérol beaucoup plus bas ; l’absence de ces récepteurs signifie que ces souris de laboratoire métabolisent le LDL (le « mauvais » cholestérol) plus comme le font les humains. Lorsqu’elles ont été nourries avec un régime riche en graisses « humanisé », ces souris ont développé des taux de triglycérides et de cholestérol élevés, ont montré des niveaux significativement accrus d’adhérence des neutrophiles à la paroi de leurs vaisseaux sanguins et ont subi beaucoup plus d’inflammation.
« Sur la base de certains biomarqueurs chez les souris LDLR-null, nous avons suspecté que les pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs, qui aident à piéger et à éliminer les agents pathogènes du corps) pourraient être impliqués dans l’activation des neutrophiles », explique Masayuki Yoshida, auteur principal de l’étude. . « Et en effet, nous avons trouvé une citrullination améliorée de l’histone H3, un marqueur connu des TNE, chez ces souris. Pour aller plus loin, nous avons spécifiquement identifié les niveaux plasmatiques de CXCL1 (un peptide qui agit pour attirer les cellules immunitaires vers le site d’une blessure ou d’une infection) d’être significativement augmenté chez les souris LDLR-null après 7 jours et 28 jours de régime riche en graisses. »
Cela suggère que CXCL1 est le lien entre le régime riche en graisses et la citrullination, une partie du processus de fabrication des TNE – et qui conduit à la formation de plaques de neutrophiles sur les parois des vaisseaux sanguins lorsqu’ils sont surstimulés à long terme. En fait, le blocage du processus de citrullination a conduit à une inversion de l’augmentation de l’adhésion des neutrophiles du régime riche en graisses.
Une fois que nous comprenons parfaitement comment une maladie survient, il est plus facile de développer des stratégies pour la prévenir. En fait, bien que les souris soient métaboliquement différentes des humains, il est possible que certains médicaments déjà utilisés pour contrôler le cholestérol puissent être utilisés pour diminuer l’adhésion des neutrophiles en affectant les voies identifiées dans cette étude.
