La réduction de la dose et de la durée des traitements de radiothérapie pour le cancer anal peut entraîner moins d’effets secondaires, ont montré les résultats d’essais cliniques récents.
L’étude, appelée PLATO, est menée par l’unité d’essais cliniques Leeds CRUK de l’Université de Leeds et est financée par Cancer Research UK et Stand Up To Cancer. Il se compose de trois essais cliniques (ACT 3,4,5) qui visent à optimiser le traitement par radiothérapie des patients atteints d’un cancer anal.
L’essai ACT 4 est le premier essai clinique au monde à randomiser les patients entre un traitement à dose standard et à dose plus faible dans le cancer anal. Les résultats à court terme ont été présentés au congrès 2023 de la Société européenne de radiologie thérapeutique et d’oncologie (ESTRO), la plus grande conférence européenne sur la radiothérapie.
La présentation a été donnée par le Dr Alexandra Gilbert, professeure associée d’oncologie clinique à l’Université de Leeds. Il a détaillé que bien que les groupes ACT 4 n’aient pas été statistiquement comparés, l’équipe PLATO a observé qu’à six mois, une radiothérapie à dose plus faible entraînait un niveau élevé de disparition complète du cancer avec moins d’effets secondaires et une fonction sexuelle améliorée par rapport aux patients recevant la norme traitement dosé.
Dans les deux groupes, il y avait un taux élevé de réponse complète du cancer à six mois – ce qui signifie que tous les signes de cancer avaient disparu en réponse au traitement pour les doses faibles et standard de radiothérapie.
La présentation PLATO ACT 4 a détaillé les résultats à court terme jusqu’à six mois. Un suivi supplémentaire est nécessaire pour déterminer l’impact d’une radiothérapie à faible dose sur la récidive locale du cancer anal et les résultats sont attendus l’année prochaine.
Le professeur David Sebag-Montefiore est chercheur en chef pour PLATO et oncologue clinique universitaire à l’Université de Leeds. Il a déclaré: « Les effets secondaires des traitements de radiothérapie ont un impact significatif sur la vie des patients, de leurs amis et de leur famille, et nous sommes très encouragés par les résultats de l’essai ACT4 utilisant une radiothérapie à faible dose.
« L’approche actuelle pour les traitements du cancer anal est essentiellement une » taille unique « où la dose de radiothérapie est similaire, que la tumeur traitée soit très petite ou très grande. Si nous pouvions proposer des approches sur mesure sans compromettre les taux de guérison, cela pourrait empêcher patients de souffrir inutilement d’effets secondaires.
« Les résultats de l’essai ACT4 de PLATO constituent une étape importante vers une approche personnalisée du cancer anal et vers une approche plus intelligente et plus douce du traitement. »
Qualité de vie du patient
Le cancer anal est une maladie rare avec environ 1 500 cas diagnostiqués au Royaume-Uni chaque année, mais l’incidence de la maladie devrait augmenter de 14 % au cours des 15 prochaines années.
La norme actuelle de soins pour le cancer anal est la chimio-radiothérapie. Bien que cette pratique entraîne des taux de guérison relativement élevés, il en résulte des effets secondaires importants. Certains des effets secondaires les plus courants de la radiothérapie comprennent les douleurs cutanées, la diarrhée, l’incontinence, la fatigue, l’irritation vaginale et la perte de la fonction sexuelle.
La norme mondiale de soins pour le cancer anal n’a pas changé depuis plus de deux décennies. L’approche actuelle est associée à des effets secondaires importants à court et à long terme et des preuves de haute qualité sont nécessaires pour déterminer la meilleure dose de radiothérapie pour les tumeurs de différentes tailles et le degré de propagation locale.
Malgré sa rareté, nous sommes en mesure de mener à bien des essais cliniques pour fournir des preuves vitales qui aideront à décider du meilleur traitement pour les futurs patients atteints de cancer anal et à préserver leur qualité de vie. »
Dr Alexandra Gilbert, professeure associée d’oncologie clinique, Université de Leeds
L’essai ACT4 PLATO
L’équipe PLATO a collaboré avec des collègues de tout le Royaume-Uni dans le développement et la mise en œuvre d’une nouvelle approche de radiothérapie, la radiothérapie à modulation d’intensité (IMRT).
L’IMRT réduit les effets secondaires du traitement et permet d’appliquer différentes doses de radiothérapie au cancer visible, ce qui nécessite une dose plus élevée, et une dose plus faible aux zones ganglionnaires environnantes risquant de contenir des cellules cancéreuses en même temps.
Il fournit également la base pour tester la personnalisation de la dose de radiothérapie délivrée à la tumeur visible.
L’objectif de l’essai ACT4 était de déterminer si une radiothérapie à dose plus faible et plus courte associée à une chimiothérapie peut réduire les effets secondaires à court et à long terme du traitement tout en obtenant le même taux élevé d’éradication locale du cancer qui est atteint en utilisant une dose standard de radiothérapie associée à une chimiothérapie.
L’essai ACT 4 a recruté 163 patients atteints d’un cancer anal d’une taille maximale de quatre centimètres qui ne s’était pas propagé aux ganglions lymphatiques environnants. Ils ont été recrutés sur 28 sites au Royaume-Uni entre janvier 2017 et décembre 2020.
Le traitement standard actuel, déterminé par des essais randomisés antérieurs, est une dose totale de 50,4 Gy administrée sous forme de 28 traitements de radiothérapie ambulatoire sur cinq semaines et demie combinés à une chimiothérapie sur la même période.
Le traitement le plus court évalué dans ACT4 est de 41,4 Gy administré en 23 traitements de radiothérapie ambulatoire sur quatre semaines et demie combinés à une chimiothérapie sur la même période.
Sarah Brown, professeur de méthodologie des essais cliniques sur le cancer, a déclaré : « PLATO est un exemple fantastique d’une approche « scientifique d’équipe » travaillant en collaboration avec des experts du cancer anal, des essais cliniques, de la radiothérapie, de la biologie du cancer, de la science des données, du calcul et de l’imagerie à Leeds et à travers le Royaume-Uni. La conception de l’essai parapluie avec trois essais en un signifie que nous pouvons le faire efficacement, en prenant des mesures vers une thérapie plus personnalisée à l’avenir ».
Les co-responsables de l’essai ACT4 sont le professeur Richard Adams (Université de Cardiff) et le Dr Mark Harrison (Hôpital Mount Vernon). Il existe une équipe plus large de l’unité des essais cliniques et un groupe de gestion des essais qui comprend un représentant des patients et de la participation du public.
Le directeur exécutif de la recherche et de l’innovation chez Cancer Research UK, le Dr Iain Foulkes, a déclaré : « Le cancer anal est une maladie dévastatrice, et le traitement s’accompagne souvent d’effets secondaires qui changent la vie. Il existe un réel besoin de traitements qui peuvent aider les gens à vivre une meilleure qualité de vie.
« L’essai PLATO a été un exemple exceptionnel de travail plus intelligent avec les ressources existantes, en exploitant les dernières avancées en radiothérapie pour cibler les cellules cancéreuses et laisser intactes les cellules saines.
« Nous sommes vraiment ravis de voir qu’une utilisation plus intelligente de la radiothérapie minimise ces effets secondaires. Nous sommes impatients de voir les résultats à plus long terme qui, nous l’espérons, entraîneront des changements dans la façon dont nous traitons le cancer anal en clinique. »
Encourager les patients à participer aux essais cliniques – l’histoire de Rosie
Rosie Sanderson a reçu un diagnostic de cancer anal en 2019 alors qu’elle avait 61 ans. Elle a rejoint l’essai PLATO dans le cadre de son ensemble de patients randomisés.
Il y a quatre ans, Rosie a commencé à souffrir d’essoufflement et après des tests avec son médecin généraliste, on lui a initialement diagnostiqué une anémie à la suite d’un saignement anal. Rosie avait attribué ce symptôme à une condition préexistante. Il n’est pas rare que les gens ignorent les cas de saignements anaux, pensant parfois qu’ils sont causés par d’autres conditions telles que les hémorroïdes, la diarrhée ou la constipation. Mais c’est l’un des rares symptômes précoces du cancer anal.
Après une coloscopie et des biopsies, il a été confirmé qu’elle avait un cancer anal et a été référée à St. James sous l’équipe du professeur David Sebag-Montefiore.
Rosie s’est immédiatement intéressée à la possibilité de participer à un essai clinique, dont elle a discuté avec son médecin traitant. Rosie a déclaré: « J’ai toujours été consciente de l’importance des essais cliniques pour améliorer le traitement, en particulier pour les maladies rares comme le cancer anal.
« Il m’a été clairement indiqué dès le début que faire partie d’un essai clinique ne compromettrait pas mes soins. Je me suis senti assuré que ma santé restait la priorité tout au long de l’essai. »
Dans le cadre de PLATO ACT4, Rosie a reçu la dose standard de radiothérapie pendant cinq semaines et demie. Étant donné que l’essai était randomisé, Rosie ne savait pas quelle méthode de traitement elle recevrait lorsqu’elle s’est inscrite. Rosie a également reçu un cours de chimiothérapie, dans le cadre du traitement standard du cancer anal.
Elle a déclaré: « Deux à trois semaines après le début de mon traitement, j’ai vraiment commencé à ressentir les effets secondaires, en particulier la douleur et la fatigue. À la quatrième semaine, je n’étais plus capable de voyager en train ou de me rendre en voiture aux traitements. Avant de commencer le traitement , j’étais une personne vraiment en forme et active. Cette perte d’indépendance et cet épuisement constant étaient un vrai défi pour moi. »
Rosie a été déclarée sans cancer en 2020 avec un suivi prévu pendant cinq ans. Bien qu’elle souffre encore de certains effets secondaires à long terme, la douleur et la fatigue se sont estompées dans les semaines qui ont suivi la fin de son traitement. Rosie fait toujours partie de PLATO et continue de répondre à des questionnaires réguliers pour suivre ses effets secondaires à long terme et sa santé.
Rosie dit : « Ayant suivi le traitement du cancer anal, j’apprécie pleinement à quel point il serait utile d’avoir plus d’options de soins. La possibilité que les futurs patients n’aient pas à faire face à autant d’effets secondaires et aient un traitement plus court est vraiment merveilleuse. .
Rosie dit : « À tous ceux qui envisagent de participer à un essai clinique, mon conseil serait : allez-y ! Assurez-vous que votre médecin sait que vous êtes intéressé. Il sait quelles options sont disponibles et ensemble, vous pouvez décider si cela vous convient.
« Les essais cliniques permettent aux chercheurs et aux médecins de trouver de meilleures façons d’aider les gens et c’est vraiment bien d’en faire partie. »
