Une faible dose d’une combinaison de quatre médicaments aide à prévenir les métastases cancéreuses chez la souris

Une faible dose d’une combinaison de quatre médicaments aide à prévenir la propagation du cancer chez la souris sans déclencher de résistance aux médicaments ou de récidive, montre une étude publiée aujourd’hui dans eLife.

Les résultats suggèrent une nouvelle approche pour prévenir les métastases cancéreuses chez les patients en ciblant simultanément plusieurs voies au sein d’un réseau favorisant les métastases. Ils peuvent également aider à identifier les personnes qui bénéficieraient le plus d’un tel traitement.

Les métastases, la propagation des cellules cancéreuses à travers le corps, sont une cause fréquente de décès liés au cancer. Les approches actuelles du traitement du cancer métastatique se sont concentrées sur des doses élevées de médicaments individuels ou de combinaisons de médicaments pour entraver les voies qui favorisent la propagation des cellules cancéreuses. Mais ces approches peuvent être toxiques pour le patient et peuvent activer par inadvertance d’autres voies qui provoquent l’arrêt des médicaments et le retour des tumeurs.

Il y a un besoin urgent de nouvelles stratégies pour supprimer les métastases cancéreuses, en particulier pour les cancers tels que le cancer du sein triple négatif qui manquent actuellement de thérapies efficaces. « 

Ali Yesilkanal, premier auteur, chercheur postdoctoral au Ben May Department for Cancer Research de l’Université de Chicago, États-Unis.

Dans l’étude, Yesilkanal et ses collègues ont analysé les données d’expression génique de patients participant à l’étude Cancer Genome Atlas pour comprendre le fonctionnement d’une protéine inhibitrice des métastases appelée Raf Kinase Inhibitory Protein (RKIP). Ils ont découvert que RKIP réduit l’expression d’un réseau de gènes qui favorisent la propagation des cellules cancéreuses.

Ils ont ensuite créé une combinaison de quatre médicaments qui imite la façon dont le RKIP supprime la capacité des cellules cancéreuses à se propager. Ils ont administré de faibles doses de ce traitement à des souris atteintes d’un cancer métastatique qui imite le cancer du sein métastatique, et ont constaté qu’il bloquait la propagation du cancer et augmentait la survie des animaux. Il est important de noter que le traitement n’a pas déclenché les mécanismes compensatoires qui entraînent souvent l’arrêt de l’action des médicaments anti-métastases à haute dose et le retour des tumeurs.

Enfin, l’équipe a utilisé la modélisation informatique pour expliquer pourquoi la réduction, mais pas l’arrêt complet, de l’expression de ce réseau de gènes a aidé à prévenir les métastases sans déclencher de résistance aux médicaments ni de rechute. Ils ont également identifié des patientes atteintes d’un cancer du sein dans l’Atlas du génome du cancer qui pourraient être les plus susceptibles de bénéficier d’un tel traitement en fonction des modèles d’expression génique de leur cancer.

«Nos résultats pourraient conduire à une nouvelle stratégie de traitement du cancer dans laquelle les patients reçoivent d’abord des médicaments à faible dose qui bloquent les métastases, puis reçoivent des traitements anticancéreux traditionnels tels que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l’immunothérapie», explique la co-auteure Marsha Rosner, le Charles B. Professeur Huggins au Département de recherche sur le cancer Ben May à UChicago.

« Nos résultats remettent en question les approches actuelles du traitement du cancer et suggèrent une stratégie alternative pour contrôler les métastases du cancer du sein et potentiellement d’autres types de cancer », conclut le co-auteur principal Alexandre Ramos, chef de groupe à la School of Arts, Sciences and Humanities, University of São Paulo, Brésil.