Une récente Mort cellulaire et maladie L’étude a évalué l’effet d’une intervention diététique cétogène sur les tumeurs neuroendocrines.
Sommaire
Arrière-plan
Le pancréas agit à la fois comme organe endocrinien et exocrine. Il fonctionne comme un organe endocrinien en libérant des hormones et des polypeptides, tels que le glucagon et l’insuline, qui régulent la glycémie.
Ces hormones sont libérées par les cellules des îlots pancréatiques. Lorsque les cellules des îlots pancréatiques deviennent malignes, on les appelle tumeurs neuroendocrines pancréatiques (PanNET).
L’incidence des PanNET est nettement inférieure, avec 0,43 pour 100 000 personnes. Cependant, au cours des deux dernières décennies, sa prévalence a augmenté rapidement. Bien que la majorité des PanNET se produisent de manière sporadique, 10 % sont liés à des problèmes génétiques sous-jacents, tels que la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1).
Les PanNET sont des tumeurs neuroendocrines (TNE) couramment trouvées chez les patients MEN1. Ces patients sont également susceptibles de développer des TNE dans d’autres organes (par exemple l’hypophyse).
Sur la base des caractéristiques de la tumeur, les PanNET sont classés en deux groupes, à savoir les tumeurs fonctionnelles et non fonctionnelles. Les PanNET fonctionnels sont associés à des tumeurs qui sécrètent des hormones biologiquement actives et provoquent des syndromes hormonaux. Il faut noter qu’environ 90 % des PanNET appartiennent au groupe non fonctionnel.
La progression de PanNET a été associée à des métastases hépatiques. Conformément au traitement, les patients atteints d’une maladie métastatique ne peuvent pas être soumis à une intervention chirurgicale de résection. Les patients présentant plusieurs PanNET non fonctionnels ne se voient pas proposer de chirurgie comme option thérapeutique.
En outre, la majorité des médicaments disponibles pour la gestion de PanNET ont présenté une amélioration marginale en ce qui concerne le rétrécissement de la tumeur. Ces observations indiquent le besoin urgent d’interventions efficaces pour empêcher la progression de PanNET. Le Hommes1f/f-La souris RipCre+ développe des PanNET et des TNE hypophysaires et ce modèle de souris est utilisé pour étudier la maladie in vivo.
Les modèles humains et murins ont montré que l’hyperinsulinémie favorise le développement des tumeurs dans les types de cancer courants, notamment les cancers du sein et du pancréas. Ces études ont également montré que la réduction des taux d’insuline diminue le développement des tumeurs. Des études précliniques antérieures ont révélé que les interventions alimentaires réduisant les taux d’insuline dans le sang améliorent les résultats du cancer. En règle générale, un régime cétogène pauvre en glucides réduit les taux d’insuline sérique sans avoir d’effets indésirables.
À propos de l’étude
La présente étude a évalué l’impact d’un régime pauvre en glucides sur l’initiation et la progression de PanNET à l’aide d’un modèle de souris PanNET non fonctionnel. Ici, les souris expérimentales ont été nourries avec un régime très faible en glucides, également appelé régime cétogène.
Dans cette étude, spécifique aux cellules β pancréatiques Hommes1 des souris déficientes ont été développées en croisant des souris portant Hommesf/f avec Hommes1f/f-Souris RipCre+. Les souris ont été rétrocroisées contre C57BL6 au moins 8 fois avant d’être utilisées pour des expériences. À la fin de 45 semaines, la plupart des hommes Hommes1f/f-Les souris RipCre+ ont développé des PanNET, tandis que les souris femelles ont développé des TNE hypophysaires.
Les souris ont été nourries avec un régime alimentaire normal composé de glucides (49,8 %), de protéines (25,1 %), de graisses (4,8 %), de fibres (4,4 %) et de cendres (7,0 %) contenant des minéraux et des vitamines ou un régime cétogène modifié par l’AIN-76A. qui contenait 3,2 % de glucides, 75,1 % de matières grasses, 8,6 % de protéines, 4,8 % de fibres et 3,0 % de cendres.
Résultats de l’étude
L’étude actuelle a révélé qu’une intervention métabolique avec un régime cétogène pourrait inhiber de manière significative l’apparition et la progression de PanNET et de NET hypophysaire non fonctionnels dans un modèle murin.
Conformément aux conclusions de cette étude, une étude précédente a souligné que le régime cétogène induit un effet anticancéreux. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les changements induits par le régime cétogène sur l’épigénome du cancer.
Plusieurs études ont préconisé le profil de sécurité de ce régime en utilisant des modèles de souris pour des études sur le cancer. À l’avenir, l’efficacité des combinaisons d’un régime cétogène avec d’autres thérapies anticancéreuses pour soulager les PanNET et les TNE hypophysaires pourrait être évaluée.
Cette étude a également révélé que des taux de glycémie plus élevés sont liés à de moins bons résultats chez les patients atteints de PanNET, en particulier ceux recevant une chimiothérapie.
Fait intéressant, une étude antérieure a montré que la metformine, un médicament réduisant la glycémie, améliore les effets de la chimiothérapie chez les patients PanNET. Ces résultats indiquent qu’une réduction de la glycémie pourrait avoir un effet positif sur la progression de PanNET chez l’homme.
Conclusions
L’étude actuelle a révélé que lorsque les souris MEN1-positives étaient nourries avec un régime alimentaire normal, elles développaient un PanNET non fonctionnel. En revanche, les souris nourries avec un régime très pauvre en glucides ont présenté une suppression significative de l’apparition et de la progression de PanNET non fonctionnel.
Notamment, le régime cétogène a également atténué le développement de la TNE hypophysaire chez ces souris. Les patients PanNET ayant un taux de sucre dans le sang plus élevé ont un pronostic plus sombre que ceux ayant un taux de sucre dans le sang plus faible.
Dans l’ensemble, la présente étude a présenté une nouvelle intervention thérapeutique basée sur un régime cétogène pour traiter les personnes atteintes de TNE, c’est-à-dire à la fois PanNET et TNE hypophysaire. En outre, il est possible que ce traitement soit également efficace pour d’autres types de cancers dépendants de la voie PI3K-Akt-mTOR régulée par l’insuline.
