Selon une nouvelle étude publiée dans Cancer naturel. Cette découverte inattendue pourrait aider les médecins à identifier les personnes les plus à risque de développer un cancer, ce qui pourrait conduire à des stratégies préventives plus personnalisées et plus efficaces.
« Nous supposons souvent que les mutations dans les gènes du cancer sont de mauvaises nouvelles, mais ce n'est pas tout », déclare la chercheuse principale Francesca Ciccarelli, professeur de génomique du cancer au Barts Cancer Institute de l'Université Queen Mary de Londres et chef de groupe principal au Francis Crick Institute. où les travaux expérimentaux de cette étude ont eu lieu. « Le contexte est crucial. Ces résultats soutiennent un changement de paradigme dans la façon dont nous envisageons l'effet des mutations sur le cancer. »
Cette recherche a été financée par Cancer Research UK et les travaux expérimentaux de cette étude ont eu lieu au Francis Crick Institute.
Une nouvelle compréhension du risque de cancer de l’œsophage
En Angleterre, seulement 12 % des patients atteints d’un cancer de l’œsophage survivent à leur maladie pendant 10 ans ou plus. Le Royaume-Uni présente l'une des incidences les plus élevées au monde d'un sous-type appelé adénocarcinome de l'œsophage, et les cas continuent d'augmenter. Ce type de cancer se développe à partir d'une affection appelée œsophage de Barrett, dans laquelle les cellules tapissant l'œsophage deviennent anormales. Cependant, seulement environ 1 % des personnes atteintes de la maladie de Barrett développent un cancer chaque année. Dans la nouvelle étude, l'équipe de recherche a cherché à mieux comprendre pourquoi certains cas de maladie de Barrett conduisent au cancer, alors que d'autres ne le font pas, afin de soutenir une meilleure prévision et un meilleur traitement de l'adénocarcinome de l'œsophage.
L'équipe a analysé un vaste ensemble de données de séquençage génétique provenant de plus de 1 000 personnes atteintes d'adénocarcinome de l'œsophage et de plus de 350 personnes atteintes de l'œsophage de Barrett, y compris des échantillons du consortium OCCAMS. Ils ont découvert que les défauts d'un gène appelé CDKN2A étaient plus fréquents chez les personnes atteintes de l'œsophage de Barrett qui n'avaient jamais évolué vers un cancer. Cette découverte était inattendue, car CDKN2A est généralement perdu dans divers cancers et est bien connu comme gène suppresseur de tumeur – une protection moléculaire qui empêche le cancer de se former.
La recherche a montré que si les cellules normales de notre œsophage perdent CDKN2A, cela contribue à favoriser le développement de l’œsophage de Barrett. Cependant, il protège également les cellules contre la perte d'un autre gène clé codant pour p53 – un suppresseur de tumeur essentiel souvent surnommé le « gardien du génome ». La perte de p53 entraîne fortement la progression de la maladie de Barrett vers le cancer.
L’équipe a découvert que les cellules potentiellement cancéreuses qui avaient perdu CDKN2A et p53 étaient affaiblies et incapables de rivaliser avec les autres cellules qui les entouraient, empêchant ainsi le cancer de s’enraciner. En revanche, si les cellules cancéreuses perdent CDKN2A après que la maladie ait eu le temps de se développer, cela favorise une maladie plus agressive et de pires résultats pour les patients.
Un gène à deux visages
Le professeur Ciccarelli compare le double rôle de CDKN2A à l'ancien dieu romain des transitions Janus, qui a donné son nom à janvier. Janus a deux visages : l’un tourné vers le passé et l’autre tourné vers l’avenir.
Il peut être tentant de considérer les mutations du cancer comme bonnes ou mauvaises, noires ou blanches. Mais comme Janus, ils peuvent avoir plusieurs visages – une double nature. Nous apprenons de plus en plus que nous accumulons tous des mutations comme un élément inévitable du vieillissement. Nos résultats remettent en question la perception simpliste selon laquelle ces mutations sont des bombes à retardement et montrent que, dans certains cas, elles peuvent même être protectrices. »
Francesca Ciccarelli, professeur de génomique du cancer au Barts Cancer Institute de l'Université Queen Mary de Londres
Les résultats pourraient avoir des implications significatives sur la manière dont nous évaluons le risque de cancer. Ils suggèrent que si une personne atteinte de l'œsophage de Barrett présente une mutation précoce de CDKN2A mais aucune mutation de p53, cela pourrait indiquer que son état est moins susceptible d'évoluer vers un cancer. En revanche, plus tard dans la maladie, des mutations de CDKN2A peuvent signaler un mauvais pronostic. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la meilleure façon d’appliquer ces nouvelles connaissances au bénéfice des patients en clinique.
Le Dr Nisharnthi Duggan, responsable de l'engagement scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré : « La survie au cancer de l'œsophage s'est améliorée depuis les années 1970, mais il reste l'un des cancers les plus difficiles à traiter. les traitements ont moins de chances de réussir.
« Le financement d'une recherche comme celle-ci est essentiel pour faire progresser notre compréhension et améliorer les résultats pour les personnes touchées par la maladie. Cela montre l'importance de la découverte scientifique pour élucider les complexités du cancer, afin que nous puissions identifier de nouvelles façons de le prévenir, de le détecter et de le traiter. »
