- Les chercheurs affirment qu’une variante génétique semble avoir contribué à retarder l’apparition de la maladie d’Alzheimer précoce chez un deuxième individu porteur d’une mutation génétique qui expose les personnes à un risque élevé de développer la maladie.
- La plupart des personnes atteintes de la mutation génétique développent la maladie d’Alzheimer avant l’âge de 50 ans et meurent avant l’âge de 60 ans.
- L’homme de la nouvelle étude a conservé toutes ses fonctions cognitives jusqu’à 67 ans avant de développer une démence et de mourir à 74 ans.
Les personnes qui héritent d’une mutation génétique appelée PSEN1 E280A sont pratiquement assurées de développer la maladie d’Alzheimer vers la fin de la quarantaine.
Cependant, les chercheurs d’un
Les chercheurs disent qu’un homme colombien porteur de la mutation PSEN1 E280A mais qui avait également une variante rare d’une protéine cérébrale impliquée dans le gène RELN – a conservé toutes ses fonctions cognitives jusqu’à 67 ans. Il a finalement développé une démence et est décédé à 74 ans.
La plupart des porteurs de la mutation PSEN1 E280A développent une déficience cognitive légère à l’âge médian de 44 ans et une démence à 49 ans.
Les chercheurs disent avoir découvert que la sœur de l’homme, qui avait un profil génétique similaire, semblait également bénéficier d’une certaine protection, restant cognitivement saine jusqu’au milieu de la cinquantaine et n’ayant pas développé de démence avant l’âge de 61 ans.
« Les personnes qui ont ces gènes n’ont pas seulement un facteur de risque. C’est causal, tout le monde l’obtient, généralement dans la quarantaine », a déclaré le Dr Joseph F. Arboleda-Velasquez, co-auteur de l’étude et professeur agrégé d’ophtalmologie à la Harvard Medical School de Boston. Nouvelles médicales aujourd’hui. « Il est remarquable que [these individuals]… déjouer les pronostics.
Arboleda-Velasquez a également participé à une
Résultats de l’étude sur la mutation génétique d’Alzheimer
Les chercheurs de la nouvelle étude ont noté que le sujet masculin, qui a travaillé jusqu’à l’âge de 60 ans, était marié et avait deux enfants.
Ils disent qu’il a probablement gagné 26 ans de durée de vie de qualité en raison de facteurs de protection génétiques.
Les chercheurs ont également découvert que le sujet porteur de la variante du gène protecteur, appelé RELN-COLBOS, présentait encore de nombreux symptômes cérébraux systémiques typiques de la maladie d’Alzheimer, notamment des plaques amyloïdes et des enchevêtrements « tau » neurofibrillaires.
Cependant, ceux-ci ont été considérablement réduits dans le cortex entorhinal, la région du cerveau où le gène RELN – qui contrôle la production d’une protéine appelée reelin – est le plus actif.
Arboleda-Velasquez a souligné que c’est aussi la partie du cerveau où les symptômes d’Alzheimer apparaissent généralement en premier.
« Le patient avait beaucoup de plaques et d’enchevêtrements de tau, mais les neurones ne sont pas morts », comme cela se produit généralement dans la maladie d’Alzheimer à un stade avancé, dit-il. « Les résultats nous disent qu’il est possible d’avoir une protection contre la maladie d’Alzheimer même si le patient a beaucoup de pathologies. »
L’importance de l’étude du gène d’Alzheimer
« Il s’agit d’une nouvelle découverte fascinante et potentiellement très importante car la protéine, la reeline, a été impliquée dans de multiples processus aussi divers que le développement du cerveau, les maladies psychiatriques et la maladie d’Alzheimer. Pourtant, il n’y a jamais eu de preuves aussi claires et frappantes que la reeline est effectivement impliquée dans la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Dale Bredesen, chercheur en neurosciences et expert en maladies neurodégénératives. Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Étant donné que la reeline est impliquée dans la plasticité synaptique et qu’elle chevauche la signalisation avec d’autres molécules impliquées dans la maladie d’Alzheimer… l’implication de la reeline dans la maladie d’Alzheimer est logique », a-t-il ajouté.
Arboleda-Velasquez dit que les résultats ouvrent la possibilité que des interventions thérapeutiques puissent être conçues pour ralentir les progrès en délivrant RELN au cortex entorhinal.
« Un traitement localisé pourrait avoir un impact clinique profond », dit-il.
Arboleda-Velasquez a noté que la protéine RELN pourrait être synthétisée en laboratoire et délivrée de diverses manières au cerveau, peut-être dans le cadre d’une thérapie combinée avec des traitements conçus pour réduire les plaques.
« La signalisation Reelin est complexe, donc ce ne sera pas simple, mais il existe plusieurs sites potentiels d’intervention », explique Bredesen. «Par exemple, la reeline interagit avec le peptide amyloïde-bêta… et cela peut altérer la signalisation de la reeline; augmenter la signalisation peut donc être thérapeutique », a-t-il déclaré.
Reelin interagit également avec des récepteurs comme VLDLR et ApoER2 qui sont également connus pour jouer un rôle dans la maladie d’Alzheimer, ainsi qu’avec le gène codant pour la protéine Dab1 qui interagit avec APP, la molécule mère du peptide bêta-amyloïde, selon Bredesen.
« Tous ces différents composants de signalisation peuvent être des cibles thérapeutiques », a-t-il déclaré.
Un traitement potentiel pour la maladie d’Alzheimer avancée
Une thérapie axée sur le RELN pourrait également un jour offrir de l’espoir aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avancée.
« Ils ne reçoivent même pas de médicaments contre la plaque amyloïde et ces personnes ont besoin d’aide », a déclaré Arboleda-Velasquez.
Cependant, Bredesen a averti : « Il est important de se rappeler qu’il s’agit d’un cas génétique d’Alzheimer et qu’il peut donc être pertinent ou non pour les 95 % restants d’Alzheimer.
« La maladie d’Alzheimer affecte largement le cerveau et, par conséquent, le fait de commencer une thérapie ciblée sur la reeline après le début des symptômes ou après l’apparition de changements physiopathologiques peut ou non arrêter les changements en dehors du cortex entorhinal », a-t-il expliqué.
