Une nouvelle approche de la thérapie génique CAR T permet une réponse efficace et durable contre le VIH

Résultats

Une équipe de recherche de l’UCLA a montré que l’utilisation d’une forme tronquée de la molécule CD4 dans le cadre d’une thérapie génique pour lutter contre le VIH donnait des résultats supérieurs et plus durables dans les modèles murins que les thérapies similaires précédentes utilisant la molécule CD4.

Cette nouvelle approche de la thérapie génique CAR T – un type d’immunothérapie qui implique l’ingénierie génétique des propres cellules souches hématopoïétiques du corps pour créer des cellules T combattant le VIH – a le potentiel non seulement de détruire les cellules infectées par le VIH, mais aussi de créer  » cellules de mémoire « qui pourraient fournir une protection à vie contre l’infection par le virus qui cause le SIDA.

Contexte

Les thérapies CAR sont devenues une puissante immunothérapie pour diverses formes de cancer et se révèlent prometteuses pour le traitement du VIH-1, la plus répandue des deux formes principales du virus. Cependant, les applications actuelles de ces thérapies peuvent ne pas conférer une immunité durable. Les chercheurs recherchent une thérapie à base de cellules T qui peut répondre aux cellules malignes ou infectées qui peuvent réapparaître des mois ou des années après le traitement.

Dans une étude précédente, les chercheurs de l’UCLA ont décrit la création de cellules souches hématopoïétiques qui portent des gènes pour des récepteurs d’antigènes chimériques, ou CAR. Une fois que ces cellules souches génétiquement modifiées sont transplantées dans le corps, elles forment des globules blancs spécialisés dans la lutte contre les infections, appelés cellules CAR T, qui recherchent et tuent spécifiquement les cellules infectées par le VIH.

Méthode

Parce que le VIH se lie aux molécules CD4 afin d’infecter les cellules du corps, les chercheurs ont précédemment créé une molécule CAR contenant une partie de la molécule CD4 pour détourner cette interaction. Lorsque le VIH se lierait à la section CD4 de la molécule CAR sur les cellules T, d’autres régions de la molécule CAR signalaient à la cellule de s’activer et de tuer le virus. Cette molécule, cependant, contenait deux parties, ou «domaines», qui avaient encore le potentiel de permettre une infection par le VIH.

Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont supprimé ces domaines tout en en ajoutant un autre qui rend les cellules résistantes à l’infection et permet une réponse cellulaire plus efficace et plus durable contre le VIH qu’auparavant.

Alors que l’approche précédente permettait la production continue de nouvelles cellules T combattant le VIH qui persistaient pendant plus de deux ans, ces cellules étaient essentiellement inactivées jusqu’à ce qu’elles rencontrent le VIH dans le corps. La thérapie CAR améliorée conçoit la réponse immunitaire du corps au VIH plutôt que d’attendre que le virus – ou des parties du virus – induise une réponse, de la même manière que les vaccins amorcent le système immunitaire à réagir contre un virus. La nouvelle approche conduit également à la production d’un nombre important de lymphocytes T «mémoire», capables de répondre plus puissamment et plus rapidement au VIH réactivé.

Impacter

Les résultats fournissent des informations critiques sur les types de molécules CAR et les approches qui conviennent aux thérapies CAR utilisant des cellules souches hématopoïétiques et qui permettent une fonction et une persistance optimales des cellules CAR T après le développement. Les résultats pourraient influencer le domaine de l’immunothérapie axée sur l’ingénierie des cellules T avec des molécules CAR capables de persister et de former une mémoire immunologique, et qui peuvent reconnaître et tuer les cellules infectées par le virus ou cancéreuses.