Une nouvelle approche d’immunothérapie pour inverser les principales caractéristiques de l’allergie aux chats

Des chercheurs du Département Infection et Immunité du Luxembourg Institute of Health (LIH) ont mis en avant le potentiel de doses élevées d’une molécule adjuvante spécifique, à savoir l’oligonucléotide CpG, à moduler avec succès la réponse allergique du système immunitaire au principal allergène du chat Fel d 1 , induisant ainsi une réaction favorisant la tolérance et inversant les principales caractéristiques de l’allergie aux chats.

Les chercheurs ont analysé les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette tolérance et ont proposé une approche d’immunothérapie préclinique spécifique aux allergènes pour améliorer le traitement et le contrôle de ce type d’allergie courant. Les résultats complets de l’étude ont été publiés récemment dans la célèbre revue internationale Allergie, le journal officiel de l’Académie européenne d’allergie et d’immunologie clinique (EAACI) et l’une des deux principales revues au monde dans le domaine des allergies.

L’allergie aux chats est un phénomène en augmentation rapide caractérisé par une hypersensibilité et une réponse immunitaire excessive à certains allergènes associés aux félins, en particulier Fel d 1, une protéine généralement présente dans leur salive, leurs glandes, leur peau et leur fourrure. Les manifestations d’allergie chez le chat peuvent aller de symptômes bénins au développement d’affections graves telles que la rhinite et l’asthme, avec des issues potentiellement mortelles. Si la pharmacothérapie est une option pour les formes plus douces, seule l’immunothérapie spécifique à un allergène (AIT) peut garantir un traitement efficace et plus durable dans les cas les plus avancés.

L’AIT consiste généralement en l’injection sous-cutanée de quantités progressivement croissantes de l’allergène en question, jusqu’à ce qu’une dose critique soit atteinte qui induit une tolérance immunitaire à long terme. Néanmoins, il est toujours nécessaire d’améliorer l’AIT du chat en termes d’efficacité et de sécurité. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’AIT de chat le plus efficace pourrait être obtenu en optimisant la réponse des cellules T et B du système immunitaire grâce à des adjuvants immunitaires pour induire la production d’anticorps contre Fel d 1 tout en minimisant les réactions inflammatoires, augmentant ainsi la tolérance immunitaire à cet allergène. .

«Nous avons cherché à explorer de nouveaux moyens d’augmenter l’activité anti-inflammatoire de l’AIT avec l’adjuvant immunomodulateur connu CpG, mais à une dose plus sûre que précédemment utilisée pour ce type de thérapie», explique le Dr Cathy Léonard, scientifique au sein du département Allergie et Clinique. Groupe de recherche en immunologie au Département Infection et Immunité du LIH et co-correspondant premier auteur de la publication.

Pour étudier les effets cellulaires et cliniques d’un AIT basé sur l’injection de l’allergène Fel d 1 en combinaison avec une dose élevée d’adjuvant CpG, l’équipe a confronté des souris allergiques Fel d 1 avec l’allergène, à la fois en présence et en l’absence de AIT.

Les scientifiques ont observé que les souris allergiques traitées par AIT présentaient une résistance pulmonaire significativement améliorée, similaire à celle des souris témoins non allergiques, par rapport aux souris allergiques non traitées, les signes d’inflammation des voies respiratoires et d’hyper-réactivité étant considérablement réduits. En effet, en examinant les anticorps spécifiques de Fel d 1, l’équipe a remarqué que les souris allergiques traitées par AIT présentaient des niveaux inférieurs d’IgE, qui sont généralement associés à des réponses allergiques, et des niveaux plus élevés d’IgA et d’IgG, qui peuvent avoir des anti-inflammatoires. Propriétés.

En outre, les souris allergiques traitées à l’AIT ont montré une réduction des niveaux de certaines molécules de cytokines pro-allergiques, produites par les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2), par rapport aux animaux allergiques non traités. Les chercheurs ont également remarqué que, très peu de temps après l’injection d’AIT, il y avait une augmentation dans les tissus des souris traitées par AIT de l’abondance de types de cellules immunitaires impliquées dans la régulation et la tolérance allergiques, à savoir les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), Natural Killer les cellules (NK), les cellules T régulatrices (T-regs) et les cellules B régulatrices (B-regs). Ces cellules se sont avérées exprimer des niveaux plus élevés du récepteur 2 (TNFR-2) du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), les cellules NK produisant également la cytokine TNF-α, qui est connue pour jouer un rôle dans la suppression de l’allergène. réponse immunitaire spécifique, permettant ainsi à ces cellules régulatrices d’agir comme un «frein» sur le système immunitaire.

«À un stade ultérieur, nous avons observé une nette augmentation du TNF-α dans les poumons. Fait intéressant, l’AIT a également déclenché l’apparition d’un nouveau et unique type de Treg, connu sous le nom de biTregs, qui est encore mieux équipé pour contrebalancer les allergies et les inflammatoires. réaction en réponse à l’antigène », ajoute le Dr Léonard.

Collectivement, ces résultats indiquent le fort effet anti-inflammatoire et anti-allergique induit par l’AIT avec une dose élevée et sûre d’adjuvant CpG. De manière assez frappante, cependant, les chercheurs ont constaté que le mécanisme sous-jacent à cette action anti-allergique varie selon que le traitement est administré sous forme de vaccin à des souris qui n’avaient jamais été exposées auparavant à l’antigène Fel d 1, et qui ne présentaient donc pas de état allergique existant, ou dans des conditions allergiques déjà établies, comme c’est le cas dans l’AIT. L’élucidation de ces voies alternatives ouvre de nouvelles perspectives pour la conception future de vaccins anti-allergiques préventifs et curatifs utilisant l’adjuvant CpG.

En allant plus loin dans la traduction de ces découvertes en applications pour le cadre préclinique, les scientifiques ont développé un système d’administration basé sur l’injection sous-cutanée du traitement Fel d 1 / CpG, par opposition à la voie d’administration intrapéritonéale plus invasive. Les résultats ont également démontré l’inversion de toutes les marques d’allergie et confirmé les effets anti-allergiques de l’AIT.

Essentiellement, nous proposons un modèle préclinique d’AIT pour l’allergie aux chats, qui imite les conditions requises pour les essais cliniques AIT humains et qui est déjà optimisé pour une utilisation future dans des études translationnelles. En effet, notre étude présente plusieurs nouveautés dont l’utilisation de l’allergène Fel d 1 sans endotoxine, obligatoire en milieu clinique, pour prévenir l’apparition de réponses inflammatoires collatérales qui pourraient compromettre l’induction souhaitée des mécanismes favorisant la tolérance.

De plus, nous montrons pour la première fois que l’utilisation de la dose maximale de CpG tolérée chez l’homme a la capacité de moduler la réponse allergique lorsqu’elle est associée à l’allergène Fel d 1, avec des profils d’innocuité très favorables et grâce à un bien établi et médicalement. mode de livraison approuvé. Sur la base de nos données, nous pensons que le CpG mérite d’être reconsidéré en tant qu’adjuvant AIT efficace chez l’homme et que nos travaux jettent les bases du développement de nouveaux traitements immunothérapeutiques efficaces contre les allergies. « 

Prof Markus Ollert, Directeur, Département Infection et Immunité LIH et Auteur principal principal

Les résultats ont été publiés dans la revue internationale Allergie, avec le titre complet « Une cartographie complète de la tolérance immunitaire donne une signature du récepteur TNF régulateur 2 dans un modèle murin d’immunothérapie spécifique de Fel d 1 réussie utilisant un adjuvant CpG à haute dose ».