Une nouvelle approche vaccinale qui pourrait prévenir de futures pandémies

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Pouvez-vous vous présenter, nous parler de votre expérience en immunologie et de ce qui a inspiré vos dernières recherches sur la pandémie de COVID-19 en cours ?

Après l’obtention de mon doctorat, j’ai suivi une formation en immunologie fondamentale, notamment dans le domaine des récepteurs IgG. Ensuite, je suis devenu indépendant, poursuivant continuellement la biologie des cellules B, et au cours des dix dernières années, je me suis concentré sur la biologie des cellules B mémoire.

Parce que le travail fondamental des cellules B mémoire est d’induire une protection contre la réinfection secondaire des agents pathogènes, je suis très intéressé par le développement de la prochaine génération de vaccins contre le COVID-19.

Le virus responsable de la pandémie actuelle est le SARS-CoV-2 mais d’autres coronavirus sont apparus auparavant. En quoi le virus SARS-CoV-2 est-il similaire à celui du SARS-CoV, le virus responsable de l’épidémie de 2002 ?

En ce qui concerne le domaine RBD dans la protéine S, environ 75 % d’homologie globale existe entre ces deux virus.

Crédit d’image : Darryl Fonseka/Shutterstock.com

Il y a deux régions impliquées dans le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe dans le SARS-CoV-2 ; une région « tête » et une région « cœur ». Comment varient les anticorps produits pour ces différentes régions ?

Habituellement, les gens produisaient plus d’anticorps anti-tête (Abs) (par conséquent, nous appelons le domaine de la tête comme immunodominant) et moins d’Ab anti-core (nous appelons immuno-subdominant).

Quels problèmes ces différents anticorps ont-ils par rapport aux vaccins COVID-19 actuels qui ont été développés ?

Contrairement à l’existence d’une diversité structurelle du domaine de tête entre le SRAS-CoV-2 et les virus liés au SRAS, les structures du domaine central sont bien conservées parmi divers virus liés au SRAS. Par conséquent, si nous pouvons fabriquer des quantités suffisantes d’Abs neutralisants de haute qualité contre le domaine central, nous pouvons nous protéger non seulement de l’infection par le SRAS-CoV-2, mais également des virus liés au SRAS.

Cependant, comme je l’ai mentionné ci-dessus, les gens faisaient principalement des abdominaux contre la tête, mais pas dans le domaine central. Ainsi, afin de concentrer les Abs vers le domaine central, nous devrions supprimer la dominance immunitaire sur le domaine principal. Sinon, nous ne pouvons pas faire suffisamment d’Abs contre le domaine central.

Des épidémies antérieures se sont produites en raison de coronavirus zoonotiques sautant les barrières des espèces. Bien que nous disposions d’un vaccin efficace contre le coronavirus actuel (SARS-CoV-2), pourquoi existe-t-il toujours une menace importante pour la santé publique mondiale ?

Le vaccin COVID-19 actuel est efficace pour le SRAS-CoV-2, mais pas pour les autres virus liés au SRAS (par exemple, SARS-CoV, WIV1).

Comment avez-vous mené vos dernières recherches sur une nouvelle stratégie de vaccination ? Qu’avez-vous découvert ?

Nous réfléchissons et réfléchissons à la manière de supprimer la dominance immunitaire sur le sous-domaine principal, faussant ainsi la réponse Ab au domaine central sous-dominant immunitaire, en raison de la similitude structurelle avec le domaine central parmi les virus liés au SRAS. très haut.

Nous avons essayé deux manières ; mutation ponctuelle ciblée et suppression de protéines; ingénierie des glycanes. Ce dernier fonctionne bien.

Crédit d’image : Telnov Oleksii/Shutterstock.com

Comment vos recherches pourraient-elles être reproduites et utilisées pour développer un vaccin de nouvelle génération capable non seulement de neutraliser le SRAS-CoV-2 mais également d’autres coronavirus ? Quelles autres recherches doivent être menées avant que cela puisse être transposé avec succès aux humains ?

Parce que les Ab contre le domaine central du RBD sont si similaires parmi les différents virus liés au SRAS, ils peuvent assurer une protection croisée.

Évidemment, nous devrions tester si notre approche fonctionne également dans le système immunitaire humain.

Quelles sont les prochaines étapes pour vous et votre recherche?

En utilisant des patients infectés par le SRAS-CoV-2 et des personnes vaccinées, nous pouvons essayer d’identifier les Abs monoclonaux largement neutralisants de la plus haute qualité reconnaissant le sous-domaine central de RBD.

Ensuite, nous concevrons les antigènes modifiés qui induisent spécifiquement de tels bn Abs.