L'ajout de nouveaux médicaments Baxdrostat à des soins standard peut aider à gérer l'hypertension artérielle et à retarder la progression des maladies rénales chez les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique et à l'hypertension incontrôlée, selon les recherches préliminaires présentées à Baltimore de l'American Heart Association. aux maladies cardiaques et rénales, aux accidents vasculaires cérébraux, à l'obésité et à la génétique. Cette étude est publiée à la fois aujourd'hui dans le Journal of the American Society of Nephrology.
La maladie rénale chronique et l'hypertension artérielle sont étroitement liés et, lorsqu'ils ne sont pas gérés de manière appropriée, peuvent entraîner de graves résultats tels que la crise cardiaque, l'AVC, l'insuffisance cardiaque et la progression vers l'insuffisance rénale. L'aldostérone, une hormone produite par les glandes surrénales, peut jouer un rôle dans l'hypertension artérielle et la maladie rénale chronique. L'aldostérone provoque la conservation du sodium, ce qui augmente la rétention d'eau et la pression artérielle. Au fil du temps, un excès de l'hormone peut entraîner un raidissement et un épaississement des vaisseaux sanguins, ce qui peut contribuer aux dommages cardiaques et provoquer des cicatrices dans les reins, jouant ainsi un rôle dans l'hypertension artérielle et la maladie rénale chronique.
Ces résultats sont encourageants pour les personnes vivant avec une maladie rénale chronique et l'hypertension artérielle, deux conditions qui vont souvent de pair et créent un cycle dangereux. L'hypertension artérielle peut aggraver la fonction rénale et la baisse de la fonction rénale peut augmenter davantage la pression artérielle, et ces résultats peuvent changer la vie pour les patients. «
Jamie P. Dwyer, MD, auteur d'étude principale, professeur de médecine, Division de néphrologie et d'hypertension, Université de l'Utah Health, Salt Lake City
L'étude a été conçue pour savoir si l'ajout de Baxdrostat aux soins standard est sûr et pourrait aider à réduire la pression artérielle chez les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique (suffisamment grave pour développer probablement une insuffisance rénale ou nécessiter une greffe au cours de leur vie) et une pression artérielle incontrôlée. Leur tension artérielle est restée élevée malgré un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) ou un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB), deux médicaments qui travaillent sur un groupe d'hormones qui agissent ensemble pour réguler la pression artérielle.
Au début de l'étude, les participants avaient une pression artérielle systolique moyenne (nombre supérieur) de 151 mm Hg malgré le traitement et des preuves d'une maladie rénale lors des tests de laboratoire. Lorsque l'albumine protéique a été mesurée dans l'urine, le niveau moyen des participants était de 714 mg / g de créatinine; Les niveaux de 30 ou plus peuvent être un signe d'une maladie rénale chronique. Lorsqu'un échantillon de sang a été utilisé pour mesurer le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR, un indicateur clé de la fonction rénale), le niveau moyen était de 44 ml / min / 1,73. Les niveaux qui sont constamment inférieurs à 60 suggèrent une maladie rénale chronique.
Sur 195 participants à l'étude initiale, 192 ont été randomisés pour commencer le traitement avec une faible dose (0,5 mg-1 mg) ou du Baxdrostat à haute dose (2 mg-4 mg) ou un placebo en plus des soins standard. Trois personnes ont terminé l'étude tôt en raison d'événements indésirables, de leur propre décision de quitter l'étude ou pour d'autres raisons.
Après 26 semaines:
- La pression artérielle systolique moyenne avait chuté de 8,1 mm Hg plus chez les participants recevant l'une ou l'autre dose de Baxdrostat que chez ceux qui recevaient le placebo, une réduction d'environ 5%.
- Des taux élevés de potassium dans le sang, un effet secondaire connu des médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone, se sont produits dans 41% des participants sur Baxdrostat et 5% de ceux sur placebo. La plupart des cas étaient légers à modérés.
- Il n'y a pas eu de décès ou d'événements indésirables imprévus au cours de l'essai, cependant, 9% des participants prenant Baxdrostat et 3% de ceux du groupe placebo ont connu un événement indésirable sérieux.
Dans une analyse exploratoire, les chercheurs ont examiné la quantité d'albumine perdue dans l'urine, un type de protéine qui, lorsqu'il est trouvé dans l'urine en quantités élevées, est un prédicteur des maladies cardiovasculaires et rénales. Ils ont constaté que le niveau d'albumine d'urine était de 55% plus faible chez ceux qui prenaient Baxdrostat que chez ceux qui prennent un placebo, comparable à la réduction observée avec des médicaments qui retardent la progression de la maladie rénale.
« La réduction de l'albumine d'urine nous donne l'espoir que le baxdrostat peut également aider à retarder les dommages rénaux. Ce potentiel est maintenant testé dans deux grands essais de phase 3 pour déterminer si Baxdrostat retarde la progression de la maladie rénale », a déclaré Dwyer.
« Ces nouvelles découvertes sont rassurantes que cette nouvelle classe de médicaments antihypertenseurs est susceptible d'avoir des avantages rénaux et cardio-protecteurs et d'être sûrs et efficaces pour les grandes populations de patients », a déclaré Jordana B. Cohen, MD, MSCE, présidente immédiate du comité de la science des cardio-sciences cardio-sciences de l'American Heart Association. « Les patients atteints d'une maladie rénale chronique étaient historiquement souvent exclus d'études médicamenteuses. Il est particulièrement rassurant de savoir que les patients atteints d'une maladie rénale chronique, qui ont des taux d'hypertension très élevés et une augmentation de l'activité de la rénine-angiotensine, étaient représentés dans leur propre étude, ont bien toléré le médicament, et ont eu à la fois une pression artérielle et une pression de l'hyperTension. » Cohen, qui n'a pas été impliqué dans cette étude, est directeur adjoint et professeur agrégé de médecine et d'épidémiologie à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie.
Détails de l'étude, arrière-plan et conception:
- L'étude comprenait 195 personnes avec un âge moyen de 66 ans. Parmi les participants, 32% étaient des femmes, 40% étaient des blancs non hispaniques et 80% avaient un diabète de type 2. L'étude a été menée dans 71 sites aux États-Unis. Trois participants n'ont pas été randomisés ni inclus dans l'analyse finale.
- Tous les participants avaient une pression artérielle élevé incontrôlée (pression artérielle systolique de 140 mm Hg ou plus, ou 130 mm Hg ou plus pour les personnes atteintes de diabète de type 2) malgré la dose maximale tolérée de l'angiotensine convertissant l'inhibiteur de l'enzyme ou un obstacle à l'angiotensine récepteur parmi les médicaments.
- Tous les participants avaient également une maladie rénale chronique mais n'étaient pas dans une insuffisance rénale (EGFR de 25 à 75 ml / min / 1,73, EGFR moyen de 44 ml / min / 1,73 au début de l'étude; et un rapport d'albumine-créatinine urinaire de 100 mg / g ou plus, moyen de 713,8 au début de l'étude).
- Les 192 participants ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement: Baxdrostat à faible dose (0,5 mg / jour, passant à 1 mg / jour après deux semaines); Baxdrostat à haute dose (2 mg / jour, augmentant à 4 mg / jour après deux semaines); ou un placebo.
- Après 26 semaines, les tests de la pression artérielle et de la fonction rénale ont été répétés et l'analyse principale a comparé les changements de la pression artérielle systolique entre les trois groupes. Des événements indésirables ont également été signalés pour chacun des trois groupes de traitement.
- Le Baxdrostat est dans une classe de médicaments qui inhibent la production d'aldostérone et sont testés pour leur capacité à traiter des affections telles que l'hypertension artérielle, la maladie rénale chronique et l'insuffisance cardiaque. Baxdrostat n'est approuvé pour aucune utilisation par la US Food and Drug Administration.
