La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé la désignation Fast Track à une nouvelle combinaison de médicaments pour le cancer colorectal métastatique, à la suite des résultats encourageants d'un essai clinique mené en partie par le Stephenson Cancer Center de l'Université d'Oklahoma Health. Le traitement offre un espoir potentiel aux patients dont les tumeurs sont dépourvues d'une protéine clé de réparation de l'ADN appelée ATM.
La combinaison de médicaments associe l'alnodesertib, un traitement ciblé qui bloque la capacité des cellules cancéreuses à réparer les dommages causés à l'ADN, et une faible dose d'irinotécan, un médicament de chimiothérapie responsable de ces dommages. Ensemble, les médicaments exploitent une faiblesse des cellules cancéreuses déjà déficientes en protéine ATM.
Au cours de l'essai, un nombre important de patients atteints de tumeurs déficientes en ATM et ayant reçu le traitement ont constaté une réduction de la taille de leur cancer.
« Nous considérons cela comme un triple succès car nous ciblons le cancer de trois manières différentes. Nous ciblons la bonne tumeur (celles présentant un déficit en ATM), puis nous l'attaquons avec deux traitements qui fonctionnent en synergie, l'un qui endommage l'ADN et l'autre qui empêche la cellule cancéreuse de réparer l'ADN et de survivre », a déclaré Susanna Ulahannan, MD, oncologue OU Health et professeure agrégée à l'OU College of Medicine, qui était la chercheuse principale nationale de la cohorte de patients atteints d'un cancer colorectal. « Les réponses thérapeutiques que nous avons constatées sont très intéressantes, et elles appartiennent à un groupe de patients qui a très peu d'options. »
Comme d’autres formes de chimiothérapie, l’irinotécan endommage l’ADN des cellules cancéreuses. Normalement, une protéine appelée ATR tenterait de réparer ces dommages avant que les cellules ne se divisent à nouveau. Mais l’alnodesertib, un inhibiteur de l’ATR, bloque le signal de réparation, empêchant ainsi les cellules cancéreuses de se rétablir et de se multiplier. Ce mécanisme est particulièrement efficace dans les cancers qui ont déjà des systèmes de réparation défectueux, comme ceux dépourvus d'ATM.
La désignation Fast Track de l'association médicamenteuse est destinée aux patients qui ont déjà reçu au moins deux séries d'autres traitements contre le cancer colorectal qui n'ont pas été efficaces. L'alnodesertib provient d'Artios Pharma Limited et a été testé dans le cadre de l'essai clinique STELLA.
Selon l'American Cancer Society, plus de 154 000 personnes recevront un diagnostic de cancer colorectal en 2025 et 52 000 personnes devraient en mourir. Le risque à vie de développer un cancer colorectal est de 1 sur 24 pour les hommes et de 1 sur 26 pour les femmes.
Nous n’avons eu que deux bonnes options de traitement pour le cancer colorectal métastatique, il existe donc un besoin non satisfait très important. Bien que le cancer colorectal soit globalement en déclin, il augmente chez les personnes de moins de 50 ans. Nous voyons des patients jeunes, par ailleurs en bonne santé, qui disposent d'options de traitement limitées. Cet essai clinique a produit des résultats très prometteurs. »
Susanna Ulahannan, MD, oncologue OU Health et professeure agrégée, OU College of Medicine
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