Une nouvelle combinaison de médicaments a ralenti la croissance des cellules cancéreuses par un mécanisme inattendu qui pourrait un jour conduire à un traitement amélioré du cancer du col de l’utérus, une étude dirigée par UT Southwestern publiée dans Recherche moléculaire sur le cancer suggère.
Malgré les progrès du dépistage, du diagnostic précoce et de la prévention grâce à la vaccination contre le VPH, le cancer du col de l’utérus reste la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes âgées de 20 à 39 ans.
La plupart des schémas thérapeutiques utilisés pour le cancer du col de l’utérus impliquent le cisplatine, un médicament chimiothérapeutique à base de platine, en association avec d’autres médicaments. Mais les tumeurs peuvent devenir résistantes au cisplatine, ce qui a considérablement entravé son utilisation et suggère la nécessité d’autres combinaisons de médicaments qui améliorent les résultats du traitement.
Les inhibiteurs de PARP (PARPi), qui bloquent la réparation des dommages à l’ADN dans les cellules cancéreuses, ont récemment été approuvés par la FDA comme agents thérapeutiques contre le cancer, en particulier pour les cancers gynécologiques. Les chercheurs de l’UTSW ont découvert que la combinaison de cisplatine et d’inhibiteurs de PARP est plus efficace pour limiter la croissance de certaines cellules cancéreuses du col de l’utérus que l’une ou l’autre utilisée seule.
Nos travaux montrent que lorsqu’ils sont combinés, les thérapies à base de platine et les inhibiteurs de PARP peuvent induire de nouvelles voies cellulaires dans les cellules cancéreuses et potentiellement ouvrir de nouvelles opportunités thérapeutiques. »
W. Lee Kraus, Ph.D., chercheur principal de l’étude, professeur d’obstétrique, de gynécologie et de pharmacologie, membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center et directeur du Cecil H. and Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences
À l’aide de lignées cellulaires représentant différents types de cancer du col de l’utérus, notamment l’adénocarcinome, l’épidermoïde et le squameux, les chercheurs ont testé la croissance et la survie des cellules en réponse à un traitement par PARPi, cisplatine ou une combinaison des deux. Ils ont découvert que le traitement PARPi seul pouvait ralentir la croissance des cellules dérivées de l’adénocarcinome et du carcinome épidermoïde. Une combinaison de PARPi avec du cisplatine, cependant, était plus toxique pour les cellules que l’un ou l’autre des agents seuls.
Les chercheurs ont également montré que la combinaison de PARPi et de cisplatine ne tue pas ces cellules simplement en bloquant la réparation de l’ADN endommagé dans les cellules cancéreuses, le mécanisme thérapeutique historiquement associé au PARPi. Ils ont découvert que lorsqu’il est utilisé en association avec le cisplatine, PARP-1 stimule l’expression de gènes dont les protéines inhibent le cycle cellulaire, bloquent la croissance et la division des cellules et favorisent l’apoptose, une forme de mort cellulaire. Ce mécanisme était indépendant du rôle de PARPi dans l’amélioration des dommages à l’ADN dans les cellules cancéreuses.
L’équipe de recherche de l’UTSW qui a réuni l’expertise de scientifiques et de cliniciens « s’appuie sur un intérêt de longue date pour l’expansion du potentiel thérapeutique de PARPi dans les cancers gynécologiques », a déclaré le Dr Kraus.
Parmi les autres chercheurs de l’UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Rebecca Gupte, Tulip Nandu, Ken Y. Lin et Jayanthi S. Lea.
Cette recherche a été financée en partie par des subventions des National Institutes of Health et du Cecil H. et Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences Endowment de l’UTSW.
Le Dr Kraus est fondateur, consultant et membre du conseil consultatif scientifique d’ARase Therapeutics Inc., et fondateur et ancien membre du conseil consultatif scientifique de Ribon Therapeutics Inc. Il détient également un brevet délivré et licencié à EMD Millipore.
Le Dr Kraus est titulaire de la chaire de distinction Cecil H. et Ida Green en sciences de la biologie de la reproduction. Le Dr Lea est titulaire de la chaire de professeur émérite Patricia Duniven Fletcher en oncologie gynécologique.
