Un nouvel éditorial a été publié dans Oncotarget Volume 15 du 22 novembre 2024, intitulé « B7-H4 : Une cible thérapeutique potentielle dans le carcinome adénoïde kystique ».
Les chercheurs Luana Guimaraes de Sousa et Renata Ferrarotto du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont fait une découverte importante sur le carcinome adénoïde kystique (ACC), un cancer rare et agressif des glandes sécrétoires. L’étude a révélé que B7-H4, un point de contrôle immunitaire inhibiteur, aide les tumeurs ACC à éviter les attaques du système immunitaire. Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements pour l’ACC, qui offre actuellement des options très limitées aux patients, en particulier lorsque le cancer se propage à d’autres organes.
L’ACC est connu pour se comporter de deux manières distinctes. La forme agressive, appelée ACC-I, se propage rapidement aux organes comme le foie et les poumons et entraîne une courte durée de survie d'environ trois ans. La forme la moins agressive, l'ACC-II, croît plus lentement et permet souvent aux patients de vivre beaucoup plus longtemps, parfois plus de 20 ans. Cependant, les options de traitement pour les deux formes sont limitées et, une fois que le cancer se propage, il devient difficile à traiter.
L'étude a montré que la protéine B7-H4 se trouve à des niveaux élevés dans les tumeurs agressives ACC-I. Cette protéine empêche les cellules immunitaires de pénétrer dans la tumeur, permettant ainsi au cancer de se développer sans être attaqué par le système immunitaire. Les patients présentant des niveaux élevés de B7-H4 dans leurs tumeurs ont eu de moins bons résultats en matière de survie.
Pour explorer les traitements possibles, les chercheurs ont testé un nouveau médicament appelé AZD8205, conçu pour cibler et bloquer spécifiquement le B7-H4. Lors de tests précliniques sur des souris, le médicament a montré un succès remarquable. Les tumeurs dérivées des patients ont diminué dans tous les cas et, dans de nombreux cas d'ACC agressif, les tumeurs ont complètement disparu. Il est important de noter que le médicament a eu peu d’effet sur les tumeurs ACC-II moins agressives, qui présentent des taux plus faibles de B7-H4. Cela montre que le traitement est hautement spécifique aux tumeurs présentant des taux élevés de B7-H4.
Ces résultats ont déjà conduit à des essais cliniques testant des médicaments similaires chez des patients atteints d’ACC.
« Ces essais représentent des opportunités thérapeutiques attrayantes et rationnelles pour les patients confrontés à cette maladie rare, agressive et chimio-réfractaire, pour laquelle aucun traitement systémique n'est actuellement disponible. »
En conclusion, cette découverte représente une avancée significative dans la recherche sur l’ACC, identifiant le B7-H4 comme un facteur crucial dans la croissance du cancer et l’évasion immunitaire. En ouvrant la voie aux traitements personnalisés, il offre de nouvelles options thérapeutiques prometteuses et un potentiel d’amélioration des résultats pour les patients atteints d’ACC.
