Le rejet chronique des organes transplantés est la principale cause d'échec de la transplantation, et celle que le domaine de la transplantation d'organes n'a pas surmontée depuis près de six décennies depuis l'avènement des médicaments immunosuppresseurs a permis au domaine de prospérer.
Maintenant, une nouvelle découverte menée par des chercheurs de l'école de médecine de l'Université de Pittsburgh et de l'hôpital méthodiste de Houston, suggérant que le système immunitaire inné peut se souvenir spécifiquement que les cellules étrangères pourraient ouvrir la voie à des médicaments qui allongent la survie à long terme des organes transplantés. Les résultats, basés sur les résultats d'un modèle de souris, sont publiés cette semaine dans la revue Science.
Le taux de rejet aigu dans l'année qui suit une greffe a considérablement diminué, mais de nombreuses personnes qui reçoivent une greffe d'organe auront probablement besoin d'une deuxième greffe au cours de leur vie en raison d'un rejet chronique. Le chaînon manquant dans le domaine de la transplantation d'organes est un moyen spécifique de prévenir le rejet, et cette découverte nous rapproche de cet objectif. «
Fadi Lakkis, M.D., Chaire Frank & Athena Sarris en biologie de la transplantation et directeur scientifique de l'Institut de transplantation Thomas E. Starzl de Pitt
Le système immunitaire est composé de branches innées et adaptatives. Les cellules immunitaires innées sont les premières à détecter les organismes étrangers dans le corps et sont nécessaires pour activer le système immunitaire adaptatif. La « mémoire » immunologique – qui permet à notre corps de se souvenir des envahisseurs étrangers afin qu'ils puissent les combattre plus rapidement à l'avenir – était considérée comme unique au système immunitaire adaptatif. Les vaccins, par exemple, profitent de cette fonctionnalité pour assurer une protection à long terme contre les bactéries ou les virus. Malheureusement, cette fonction très critique du système immunitaire est également la raison pour laquelle les organes transplantés sont finalement rejetés, même en présence de médicaments immunosuppresseurs.
Dans la nouvelle étude, Lakkis, avec les co-auteurs principaux Martin Oberbarnscheidt, MD, Ph.D., professeur adjoint de chirurgie à Pitt, et Xian Li, MD, Ph.D., directeur du Immunobiology & Transplant Science Center à L'Hôpital méthodiste de Houston a utilisé un modèle de greffe d'organe de souris génétiquement modifié pour montrer que les cellules immunitaires innées, une fois exposées à un tissu étranger, pourraient se souvenir et déclencher une réponse immunitaire si elles étaient exposées à ce tissu étranger à l'avenir.
« On n'a jamais pensé que les cellules immunitaires innées, telles que les monocytes et les macrophages, avaient de la mémoire », a déclaré Oberbarnscheidt. « Nous avons constaté que leur capacité à se souvenir des tissus étrangers est aussi spécifique que les cellules immunitaires adaptatives, telles que les cellules T, ce qui est incroyable. »
Les chercheurs ont ensuite utilisé des analyses moléculaires et génétiques pour montrer qu'une molécule appelée récepteur A de type Ig apparié (PIR-A) était nécessaire pour cette fonction de reconnaissance et de mémoire des cellules immunitaires innées chez les hôtes. Lorsque PIR-A a été bloqué avec une protéine de synthèse ou génétiquement retiré de l'animal hôte, la réponse mémoire a été éliminée, permettant aux tissus transplantés de survivre beaucoup plus longtemps.
« Savoir exactement comment le système immunitaire inné joue un rôle ouvre la porte au développement de médicaments très spécifiques, ce qui nous permet de nous éloigner des médicaments largement immunosuppresseurs qui ont des effets secondaires importants », a déclaré Lakkis.
La découverte a des implications au-delà de la transplantation, selon Oberbarnscheidt. « Un large éventail de maladies, y compris le cancer et les maladies auto-immunes, pourraient bénéficier de cette perspicacité. Cela change notre façon de penser le système immunitaire inné. »
La source:
Référence de la revue:
Dai, H., et al. (2020) Les PIR assurent la médiation de la mémoire des cellules myéloïdes innées aux molécules non-MHC. Science. doi.org/10.1126/science.aax4040.
