Les statines sont prescrites à des millions de personnes dans le monde pour réduire leurs risques de souffrir de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. Des chercheurs de l'Université d'Oxford, en collaboration avec d'autres chercheurs, ont publié de nouvelles découvertes qui identifient une combinaison de facteurs qui exposent certains patients à un risque plus élevé de myopathie, qui est un effet secondaire rare du traitement par statines caractérisé par des douleurs musculaires ou une faiblesse de combinaison avec des taux sanguins élevés de créatine kinase, un marqueur de lésions musculaires.
La recherche, qui est publiée aujourd'hui dans The European Heart Journal, a utilisé les données de près de 60 000 personnes à haut risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral recueillies systématiquement au cours de trois essais cliniques à grande échelle menés au cours des 25 dernières années. Cette étude a analysé des informations sur des cas de myopathie et des rapports sur d'autres symptômes musculaires chez des patients traités pendant 3,4 ans en moyenne par la simvastatine, l'une des statines les plus couramment prescrites dans le monde.
La myopathie était rare, survenant en moyenne chez seulement 1 personne sur 1000 au cours de chaque année de traitement par statine. Il y avait un risque plus élevé de myopathie chez les personnes recevant une dose de statine plus élevée et chez celles qui étaient plus âgées, de sexe féminin, d'origine chinoise ou européenne, avaient un diabète ou un indice de masse corporelle inférieur, ainsi que celles qui utilisaient certains autres médicaments. Ces prédicteurs, lorsqu'ils sont combinés dans un score, expliquent plus de 30 fois la différence de risque de myopathie entre les patients du tiers supérieur et du tiers inférieur du score de risque. La variation génétique du gène SLCO1B1, qui joue un rôle dans le métabolisme des statines, a également affecté la sensibilité à la myopathie.
En revanche, les courbatures et les douleurs musculaires sans taux sanguins élevés de créatine kinase étaient extrêmement fréquentes, étant rapportées par plus de 25% des personnes étudiées. Cependant, ni le score de risque de myopathie ni la variation génétique de SLCO1B1 n'étaient associés à un risque accru de ces symptômes musculaires courants. Cette découverte est cohérente avec les preuves issues d'essais randomisés contrôlés par placebo qui indiquent que le traitement par statine n'est généralement pas une cause de ces symptômes.
L'auteur principal, le Dr Jemma Hopewell, professeur agrégé d'essais cliniques et d'épidémiologie génétique au Nuffield Department of Population Health, Université d'Oxford, et British Heart Foundation Intermediate Research Fellow, a déclaré: «Nous savons que les statines sont extrêmement efficaces pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Cependant, chez un très petit nombre de patients, ils peuvent provoquer une myopathie. Notre score de risque peut aider les médecins à prescrire de manière plus sûre aux personnes à risque élevé de myopathie et à effectuer une surveillance plus régulière de la sécurité de ces personnes.
«Nous avons vu une distinction très claire entre le risque de myopathie liée aux statines et les rapports d’autres symptômes musculaires. Ces nouvelles preuves, ainsi que celles issues d’essais contrôlés randomisés, suggèrent que la grande majorité des maux et des douleurs dont souffrent les utilisateurs de statines ne sont pas causés par le médicament. »
Toutes les statines peuvent rarement provoquer une myopathie, mais nous ne connaissons toujours pas les raisons. Cependant, cette étude fournit des preuves supplémentaires que les facteurs conduisant à des concentrations sanguines plus élevées d'une statine augmentent le risque de myopathie ».
Dr Jane Armitage, professeur d'essais cliniques et d'épidémiologie et coauteur principal
Le professeur Sir Rory Collins, coauteur principal de l'étude, professeur de médecine et d'épidémiologie de la British Heart Foundation et chef du département de la santé de la population de Nuffield à l'Université d'Oxford, a déclaré: « Les patients devraient être découragés de s'exposer à un risque de crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral en arrêtant leur traitement par statine en raison de l'attribution par erreur de symptômes musculaires.
«Lorsqu'un patient signale des symptômes musculaires, son médecin doit envisager de mesurer son taux sanguin de créatine kinase. Si le taux n’est pas élevé, le patient peut être rassuré que ses symptômes ne seront probablement pas dus à la statine. »
Les statines sont des médicaments importants pour réduire le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, et la plupart des personnes qui les prennent ne ressentent pas d'effets secondaires. Cette étude identifie un certain nombre de caractéristiques spécifiques au patient qui augmentent le risque de développer des lésions musculaires. Ceux-ci peuvent désormais alerter un médecin pour qu'il réduise la dose ou envisage des traitements alternatifs chez les patients présentant ces facteurs. En dehors de cet effet secondaire rare, il y a eu un débat sur la question de savoir si les statines causent des douleurs musculaires plus courantes. Fait intéressant, cette étude n'a trouvé aucune preuve que les facteurs qui affectent le risque de lésions musculaires augmentent également le risque de développer des douleurs musculaires, ce qui suggère que ces dernières ne sont probablement pas liées aux statines. Cette étude ne doit en aucun cas soulever d’inquiétudes chez les patients prenant des statines lorsque leur médecin pense qu’elle leur sera bénéfique. »
Professeur Sir Nilesh Samani, directeur médical de la British Heart Foundation
La source:
Référence du journal:
Hopewell, J.C. et coll. (2020) Facteurs de risque indépendants de myopathie liée à la simvastatine et pertinence pour différents types de symptômes musculaires. Journal européen du cœur. doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa574.
