Lorsqu'un acteur est incapable de se produire au théâtre, une doublure – idéalement avec une certaine pratique dans le rôle – peut prendre sa place sur scène.
Une étude du laboratoire du Dr Bernard Jasmin de l'Université d'Ottawa et publiée aujourd'hui dans Communications Nature montre qu'il en va de même pour les protéines. Ses résultats ouvrent la voie à de nouvelles thérapies pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
Les enfants nés avec la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ont une mutation dans le gène du chromosome X qui coderait normalement pour la dystrophine, une protéine qui fournit une intégrité structurelle aux muscles squelettiques. La perte de cette protéine provoque des symptômes graves, notamment une détérioration de la force musculaire à partir de l'âge de quatre ans environ. L'espérance de vie moyenne d'un enfant atteint de cette maladie est actuellement de 26 ans.
Bien qu'il n'y ait pas de remède, un domaine de recherche prometteur s'est développé autour de la protéine utrophine, qui est ~ 80% identique à la dystrophine et prend même sa place tôt dans le développement musculaire. L'utrophine est produite à partir d'un gène du chromosome 6 et on peut s'attendre à ce qu'elle soit intacte chez un patient DMD.
La thérapie à base d'utrophine est en fait applicable à tous les patients DMD, quelle que soit leur mutation de la dystrophine « Et ce n'est pas quelque chose que nous voyons avec la plupart des autres approches thérapeutiques. »
Dre Christine Péladeau, boursière postdoctorale principale du projet
Cette étude a examiné une voie spécifique de «traduction dépendante de l'IRES», qui induit le ribosome d'une cellule pour déclencher la production d'utrophine. L'équipe a testé 262 médicaments approuvés par la FDA pour voir lesquels pourraient activer le plus efficacement la traduction médiée par l'IRES pour stimuler l'expression de l'utrophine dans le muscle.
Deux médicaments actuellement sur le marché se sont démarqués comme les candidats les plus puissants – le bloqueur des récepteurs bêta Betaxolol et le médicament anti-cholestérol Pravastatin. Lorsqu'ils sont administrés dans un modèle murin de DMD, ces médicaments favorisent chacun une augmentation de la force musculaire proche de celle de souris saines.
Un certain nombre d'avantages soutiennent le ciblage de l'utrophine en tant que thérapie DMD au-dessus des approches plus difficiles, y compris le remplacement du gène de la dystrophine à l'aide de vecteurs viraux. La réutilisation de médicaments approuvés par la FDA peut également accélérer le processus des essais cliniques. Les doses requises devraient être assez faibles, améliorant ainsi les chances de faible toxicité.
De plus, l'utrophine semble être impliquée dans les propres efforts de l'organisme pour lutter contre la maladie.
« Il y a une tendance pour les muscles DMD à essayer de réguler naturellement les niveaux d'utrophine, sachant qu'elle ne contient pas de dystrophine », explique le Dr Bernard Jasmin, qui dirige le laboratoire où le travail a été effectué. « Évidemment, ce n'est pas suffisant, mais en l'absence de cette régulation endogène positive, la DMD serait bien pire. »
Une stimulation supplémentaire de cette réponse naturelle via la voie identifiée travaille avec le corps pour renforcer les muscles, sans risque de réponse immunitaire défavorable à la thérapie. Il démontre également la promesse d'utiliser la traduction médiée par l'IRES à des fins thérapeutiques. Il sert de preuve de principe pour renforcer l'idée que cette méthode pourrait être utilisée dans d'autres maladies comme le cancer et les maladies neurodégénératives.
