Les agonistes du récepteur GLP-1 favorisent la sensation de satiété avant de manger via les neurones de l'hypothalamus dorsomédian, selon une nouvelle étude. Les résultats offrent de nouvelles perspectives sur les voies neuronales par lesquelles les agonistes du récepteur GLP-1 augmentent la sensation de satiété pour prévenir la surconsommation de nourriture, ce qui est essentiel pour atténuer l'obésité. Le glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) joue un rôle important dans la signalisation de la sensation de satiété après avoir mangé.
La satiété pré-ingestive est un phénomène qui se produit avant la prise alimentaire réelle, permettant aux animaux de réguler leur état interne et de se préparer aux changements. Récemment, les agonistes du récepteur GLP-1 (GLP-1RA) se sont révélés efficaces dans le traitement de l'obésité en affectant la cognition alimentaire, en diminuant les réponses hypothalamiques aux signaux alimentaires et en modifiant la perception de la palatabilité des aliments. Ces résultats suggèrent que les GLP-1RA pourraient jouer un rôle dans la satiété pré-ingestive pour contrôler la prise alimentaire. Cependant, les mécanismes centraux sous-jacents à ces effets sont mal compris et les cibles des GLP-1RA restent controversées.
Ici, Kyu Sik Kim et ses collègues présentent les résultats d'un essai clinique de phase spécifique impliquant des personnes obèses. et coll. Les chercheurs ont mené des enquêtes de satiété aux phases initiale, pré-ingestionnelle et ingestive, avec ou sans traitement au GLP-1RA. Les résultats ont montré que le traitement au GLP-1RA augmentait systématiquement l'indice de satiété (sensation globale de satiété) dans toutes les phases, tandis que le groupe témoin a montré une baisse de la phase initiale à la phase pré-ingestionnelle.
Dans la phase pré-ingestionnelle, le GLP-1RA a augmenté de manière significative l'indice de satiété par rapport à la valeur initiale, améliorant ainsi les indices prospectifs d'ingestion alimentaire, de récompense alimentaire et de satiété de motivation. Grâce à l'analyse d'échantillons de cerveaux humains et de souris, Kim et coll. Des circuits neuronaux de l'hypothalamus dorsomédian ont été identifiés, qui interagissent avec ces agonistes pour induire une diminution du désir de nourriture. La manipulation optogénétique de ces neurones a provoqué la satiété et l'imagerie calcique a démontré leur implication active dans le codage de la satiété pré-ingestive.
