Dans une étude récente publiée dans Nature Metabolism, des chercheurs ont montré que les acides biliaires (AB) induits par le régime cétogène (KD) protègent contre l’obésité.
Étude : Les acides biliaires induits par le régime cétogène protègent contre l'obésité grâce à une absorption réduite des caloriesCrédit photo : Elena Shashkina/Shutterstock.com
Arrière-plan
L’obésité est associée à divers problèmes de santé, tels que les maladies cardiovasculaires, le cancer, le diabète et la stéatose hépatique non alcoolique, ce qui justifie des thérapies efficaces pour atténuer son fardeau pour la santé.
La KD induit un profil métabolique unique et est souvent associée à un traitement efficace contre l’épilepsie intraitable et d’autres affections.
Des preuves suggèrent que des altérations du microbiote intestinal et des métabolites pourraient être impliquées dans la protection induite par le KD contre l’inflammation intestinale et les crises d’épilepsie.
Il a été suggéré que le microbiote intestinal et les métabolites facilitent les changements métaboliques induits par la KD chez les rongeurs et les humains. Néanmoins, on ne sait pas quels microbes et quels métabolites contribuent aux effets induits par la KD.
L'étude et les résultats
Dans cette étude, les chercheurs ont montré qu'un régime cétogène (KD) aide à protéger contre l'obésité. Les souris ont été nourries soit avec un régime alimentaire standard (CD), soit avec un régime cétogène pendant sept semaines. Le KD a considérablement réduit la glycémie à jeun et le poids corporel. L'analyse métabolomique a révélé des changements notables dans le profil métabolique des souris nourries avec le KD, avec 22 métabolites en augmentation et 18 en diminution.
Ensuite, les souris ont été nourries avec du CD, du KD ou du KD supplémenté en méthionine (KDM) pendant sept semaines. La supplémentation en méthionine a inversé les réductions induites par le KD des taux de glucose et du poids corporel et a abaissé les taux sériques de six acides biliaires conjugués à la taurine (AB). Les souris nourries avec du KD présentaient des taux réduits de certains AB non conjugués, que le KDM a rétablis.
Lorsque le microbiote intestinal a été épuisé, les différences de poids corporel et de glucose entre les groupes KD et KDM ont disparu. La transplantation de microbiote fécal (FMT) de souris KD à des souris nourries avec CD a entraîné une perte de poids et une amélioration de la tolérance au glucose, tandis que la FMT des souris KDM n'a eu aucun effet.
D'autres tests ont montré que le KD modifiait la composition du microbiote intestinal, réduisant la diversité alpha, que le KDM a restaurée. Le KDM a inversé des souches bactériennes spécifiques affectées par le KD. Des études d'absorption d'énergie ont indiqué que les souris nourries au KD avaient une teneur en énergie fécale plus élevée, suggérant une absorption calorique moindre.
Le séquençage de l'ARN des tissus iléaux a montré que le traitement avec certains acides biliaires (TUDCA ou TDCA) diminuait la régulation d'un gène lié à l'obésité (CAR1). Ces traitements ont également réduit l'accumulation de lipides dans les cellules, provoqué une perte de poids et diminué l'absorption intestinale des lipides chez la souris.
Dans les modèles de souris diabétiques et obèses, les traitements TUDCA et TDCA ont entraîné une perte de poids, une diminution de la glycémie à jeun, une amélioration de la tolérance au glucose et une réduction de la graisse hépatique. Des études humaines ont montré que des taux plasmatiques plus faibles de certains BA conjugués étaient corrélés à un indice de masse corporelle et à des taux de glucose à jeun plus élevés.
En résumé, cette étude met en évidence le potentiel du KD et des traitements spécifiques aux acides biliaires dans la gestion de l’obésité et de la santé métabolique en modifiant le microbiote et le métabolisme intestinaux.
Conclusions
L’étude a révélé l’impact du KD sur le microbiote intestinal. KD a augmenté le sérum TUDCA et TDCA, réduisant ainsi la glycémie à jeun et le poids corporel chez la souris. Traitement avec TUDCA ou TDCA comme protection contre l'obésité dans différents modèles de souris.
Dans l’ensemble, les résultats révèlent de nouvelles interactions entre l’hôte et le microbiote intestinal et soutiennent le TUDCA et le TDCA comme candidats médicaments potentiels pour la gestion de l’obésité et des complications associées.
