Une nouvelle étude combinera un médicament contre la maladie d’Alzheimer qui ralentit la progression de la maladie chez certains patients avec deux autres médicaments pour voir si leurs effets peuvent être amplifiés. L’essai sera le premier à tester des médicaments agissant sur deux protéines responsables de la maladie, l’amyloïde et la protéine tau, chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à apparition tardive, le type de démence le plus courant.
L’essai recrutera 900 participants atteints d’une maladie d’Alzheimer précoce à l’UC San Francisco et dans d’autres sites du pays. Il est financé par une subvention du National Institute on Aging, qui fait partie des National Institutes of Health. Il est décerné à Adam Boxer, MD, PhD, chercheur principal et chef de projet de l’essai, et professeur doté en mémoire et vieillissement au département de neurologie de l’UC San Francisco. Il est co-dirigé par Keith Johnson, MD, professeur de radiologie et de neurologie à la faculté de médecine de Harvard.
Dans l’essai, connu sous le nom d’Alzheimer’s Tau Platform (ATP), les chercheurs évalueront les effets de deux thérapies anti-tau et d’une thérapie anti-amyloïde comme le lécanemab (Leqembi), qui a été approuvée en janvier 2023 après avoir démontré une réduction de 27 % de déficience globale par rapport au placebo.
Le lécanemab et les médicaments apparentés éliminent l’amyloïde et il a également été démontré qu’ils réduisent la protéine tau. Mais les médicaments qui ciblent spécifiquement la protéine Tau pourraient être plus efficaces puisque leurs niveaux et leur localisation sont plus étroitement liés aux symptômes.
Plusieurs médicaments peuvent créer un effet synergique
L’essai ATP représente la prochaine ère dans le développement des traitements contre la maladie d’Alzheimer, car il utilisera une combinaison de thérapies pouvant avoir des effets additifs ou synergiques. En plus de résultats cliniques potentiellement meilleurs, cette approche thérapeutique repose sur une conception d’essai clinique nouvelle et plus efficace. »
Adam Boxer, MD, PhD, directeur du programme d’essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale de l’UCSF et directeur de l’unité de recherche clinique en neurosciences
Les derniers détails de l’essai sont en attente, mais les chercheurs recruteront probablement des participants âgés de 60 ans ou plus atteints de la maladie d’Alzheimer asymptomatique ou de troubles cognitifs légers, confirmés par des analyses de sang tau, des TEP et des tests cognitifs.
L’essai peut exclure le placebo, pour des raisons éthiques
Les participants seront divisés en plusieurs groupes parallèles et randomisés pour recevoir une combinaison du médicament anti-amyloïde avec ou sans un ou deux des médicaments tau pendant une durée de 24 mois. On ne sait pas encore si un petit sous-groupe recevra un placebo, certains chercheurs se demandant si son utilisation est éthique dans cette population.
L’étude se termine par des tests cognitifs, une imagerie cérébrale et des taux sanguins de tau et de protéines associées.
L’essai devrait permettre d’économiser jusqu’à 50 % des coûts car il remplace plusieurs essais testant chaque thérapie tau seule, suivis d’essais combinés, et nécessite beaucoup moins de participants, a déclaré Boxer, qui est également affilié à l’Institut Weill des neurosciences de l’UCSF.
À terme, d’autres médicaments pourraient être ajoutés au format « plate-forme roulante » de l’essai, a déclaré Boxer. Ceux-ci incluent ceux qui ciblent d’autres facteurs de maladie, tels que le dysfonctionnement métabolique ou l’inflammation. On pense que des essais comme celui-ci mèneront à « des progrès cliniquement significatifs à un rythme beaucoup plus rapide que par le passé », a-t-il déclaré.
L’essai ATP fait suite à une étude plus petite utilisant le lécanemab et un médicament tau pour une variante génétique de la maladie d’Alzheimer à début précoce.
Pour plus d’informations sur la participation à l’étude, contactez le Consortium des essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer du début au milieu de 2024.
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