Malgré 30 ans de recherche, aucune thérapie n'a réussi à retarder ou à arrêter la progression de la maladie de Parkinson (PD). dans le Journal de la maladie de Parkinson les scientifiques font état de la possibilité d'utiliser une plate-forme d'essai à plusieurs bras et à plusieurs étapes (MAMS) pour évaluer plusieurs thérapies potentielles à la fois, en utilisant les enseignements tirés d'autres maladies.
De nombreuses thérapies susceptibles de modifier la maladie ont été identifiées comme adaptées à l'évaluation clinique de la MP. Chaque remède potentiel pour la MP doit passer par trois phases d'essais cliniques pour tester sa sécurité, s'il montre des signes d'amélioration de la MP et s'il y a un avantage significatif pour les personnes atteintes de PD.
La conduite d'un essai clinique est une entreprise logistique énorme, coûteuse et longue. Pour une seule nouvelle thérapie, ce processus peut prendre la meilleure partie d'une décennie. Actuellement, les essais cliniques de phase II et de phase III sur la MP sont mis en place indépendamment les uns des autres, un processus qui est long, coûteux et inefficace.
Dans cette revue, les scientifiques introduisent le concept d'une plate-forme d'essai PD multi-bras et multi-étapes (MAMS). Les essais MAMS testent de nombreuses thérapies potentielles en parallèle (multi-bras), passant de façon transparente à travers différentes phases (multi-étapes), c'est-à-dire d'une étude de sécurité et d'efficacité de phase II à un essai de phase III.
Les premières analyses permettent de remplacer les thérapies infructueuses. Au point de contrôle provisoire, les bras inefficaces peuvent être abandonnés et remplacés par de nouveaux bras de traitement, permettant ainsi une évaluation continue des interventions.
Des plateformes d'essais MAMS existent déjà pour le cancer de la prostate, du rein et de l'oropharynx et sont en cours de développement au Royaume-Uni pour d'autres troubles neurogénératifs tels que la sclérose en plaques progressive (SPM) et la motoneurone (MND).
La façon dont nous menons actuellement les essais sur la maladie de Parkinson est trop lente et inefficace. Nous devons développer de nouvelles façons de faire des essais, comme la plate-forme d'essai MAMS, qui accélérera le processus et nous rapprochera plus rapidement de la recherche d'un remède. Nous avons l'occasion d'apprendre de l'expérience dans ces autres conditions et de concevoir un nouvel essai qui fonctionnera pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Camille Buchholz Carroll, MD, PhD, auteur principal de l'étude, Groupe de recherche appliquée sur la maladie de Parkinson, Faculté de santé, Université de Plymouth
Parce qu'un essai MAMS pour la PD évaluerait de nombreux traitements potentiels, il est essentiel qu'un protocole de base largement approuvé soit développé qui étudiera les résultats et les objectifs significatifs pour les patients. Le Dr Carroll et ses collègues décrivent les défis de la sélection des médicaments, la conception des essais, la stratification et les mesures des résultats, le type et le stade de la MP à tester, et la meilleure façon de mesurer la PD.
Ils explorent comment ces défis ont été relevés dans des essais MAMS prometteurs mis en place pour lutter contre d'autres maladies, notamment l'essai STAMPEDE; Essai randomisé adaptatif multi-bras systématique sur les maladies des motoneurones (MND SMART); et la stratégie de recherche 2018-2022 de la UK MS Society.
J'étais personnellement très heureux de lire ce nouveau développement. Il existe de nombreux médicaments prometteurs dans le pipeline qui pourraient ralentir la progression de la MP, mais la mise à l'épreuve de cette hypothèse reste un processus long et lourd.
La nouvelle approche décrite ici est très prometteuse pour faciliter cette procédure complexe, afin que nous puissions recueillir les preuves nécessaires pour de nouveaux traitements beaucoup plus rapidement qu'auparavant. Les patients apprécieront certainement cette évolution également!
Prof. Bas Bloem, co-rédacteur en chef, Journal de la maladie de Parkinson
Les auteurs soulignent que pour maximiser le potentiel d'un essai sur plateforme MAMS s'étalant sur de nombreuses années et interrogeant de nombreuses questions de recherche, il est crucial qu'un pipeline soit en place pour identifier et évaluer en permanence les candidats-médicaments appropriés.
En outre, des mesures de résultats doivent être choisies qui sont suffisamment sensibles aux changements dans la progression de la maladie au cours des stades intermédiaires ainsi que la durée totale de l'essai.
Nous pensons qu'un essai MAMS pour la MP est possible et pourrait accélérer considérablement la recherche d'un remède. Au cours des 12 à 18 prochains mois, nous travaillerons avec le Cure Parkinson's Trust et d'autres organisations, aux niveaux national et international, pour y parvenir.
Camille Buchholz Carroll, MD, PhD, Étude Auteur principal, Groupe de recherche appliquée sur la maladie de Parkinson, Faculté de santé, Université de Plymouth
La MP est un trouble qui évolue lentement et affecte le mouvement, le contrôle musculaire et l'équilibre. Il s'agit du deuxième trouble neurodégénératif lié à l'âge qui touche environ 3% de la population à l'âge de 65 ans et jusqu'à 5% des personnes de plus de 85 ans.
La source:
Référence de la revue:
Zeissler, M.-L., et al. (2020) Est-il possible de mener un essai multi-bras à plusieurs étapes sur la plateforme dans la maladie de Parkinson: leçons tirées d'autres troubles neurodégénératifs et du cancer. Journal de la maladie de Parkinson. doi.org/10.3233/JPD-191856.
