Un récent Agents pathogènes PLoS Une étude évalue l’efficacité d’un protocole de vaccin vivant atténué contre la grippe (LAIV) récemment développé pour susciter des réponses immunitaires dans un modèle animal porcin.
Étude: Évaluation d'une nouvelle stratégie de vaccination intramusculaire/intranasale de rappel contre la grippe dans le modèle porcin. Crédit photo : ezps / Shutterstock.com
Sommaire
Vaccins antigrippaux vivants atténués contre le virus de la grippe
Les VVAI induisent une réponse immunitaire locale dirigée contre plusieurs antigènes viraux. L'hémagglutinine (HA), un type spécifique d'immunoglobuline A (IgA) sécrétée dans les voies respiratoires, peut bloquer le virus à son point d'entrée et empêcher sa propagation. Contrairement aux vaccins antigrippaux traditionnels, les VVAI ne nécessitent pas d'adjuvant et confèrent une immunité plus longue.
Cependant, l’un des principaux défis du développement du LAIV est la capacité de réplication adéquate, qui pourrait conduire à une suratténuation du virus, ce qui empêcherait ensuite la capacité de générer une réponse immunitaire durable. En revanche, un vaccin insuffisamment atténué pourrait entraîner une excrétion virale par les voies respiratoires supérieures, augmentant ainsi le risque d’émergence de virus plus virulents. Il est donc crucial de trouver un équilibre approprié entre l’obtention d’une immunogénicité suffisante et la garantie de la sécurité de cette approche vaccinale.
À propos de cette étude
À ce jour, plusieurs vaccins antigrippaux ont été développés. Par exemple, les vaccins antigrippaux à base de virus adaptés au froid sont recommandés pour les personnes âgées de 2 à 49 ans. D'autres stratégies de vaccination antigrippale utilisent le virus de la grippe A recombinant (IAV) avec une protéine non structurelle 1 (NS1) modifiée.
Les auteurs de l'étude actuelle ont précédemment développé le candidat LAIV recombinant NS1(1–126), qui codait une protéine NS1 tronquée en C-terminal et l'associait à une mutation du gène PA (NS1(1–126)-ΔPAX). Cette modification du gène PA, qui empêchait l'expression de la protéine PA-X, a amélioré le profil de sécurité du candidat LAIV NS1(1–126).
Les virus recombinants sont associés à une réduction de la mort cellulaire par apoptose, à une atténuation de la réplication virale et à une amélioration de l'induction de la réponse immunitaire innée dans une lignée de cellules épithéliales bronchiolaires porcines. La présente étude vise à évaluer l'efficacité de ces candidats LAIV à l'aide d'un in vivo modèle de cochon.
Dans la première étude animale, 15 porcs sains âgés de 10 semaines ont été répartis en trois groupes infectés par voie intranasale avec le virus sauvage pH1N1/09, pH1N1/09-NS1(1–126) ou VSV-Luc comme témoin.
La deuxième étude expérimentale visait à évaluer les effets d'un nouveau protocole d'immunisation primaire/rappel. À cette fin, 25 sujets sains âgés de 10 semaines et exempts de pathogènes spécifiques (SPF) ont été initialement vaccinés par voie intramusculaire avec le VSV-H1 ou le VSV-Luc témoin, puis ont été vaccinés par voie nasale avec le NS1(1–126)-ΔPAX ou le NS1(1-126) ΔPAX LAIV.
Résultats de l'étude
L'infection par NS1(1-126) a entraîné une excrétion virale à des niveaux significativement plus faibles et une réduction des niveaux d'anticorps spécifiques à pH1N1/09 par rapport à l'infection de type sauvage. Cependant, les niveaux d'IgG spécifiques au virus sont restés tout aussi élevés dans les échantillons de lavage bronchio-alvéolaire (LBA) chez les porcs infectés par NS1(1-126) et par le type sauvage.
Les animaux initialement immunisés avec le vecteur témoin VSV-Luc et ensuite immunisés avec NS1-(1-126) ΔPAX ont présenté une excrétion réduite d'acide ribonucléique (ARN) viral, alors qu'aucune excrétion virale n'a été observée chez les porcs initialement immunisés avec VSV-H1 et ensuite immunisés avec NS1(1-126) ΔPAX après six jours.
Les taux sériques d'IgG et d'IgA n'ont pas été détectés après la vaccination primaire avec le VSV-H1 ; cependant, une forte réponse en anticorps a été observée après une dose de rappel avec le NS1(1–126)-ΔPAX ou le NS1(1–126) LAIV. Alors que les taux sériques d'IgA ont atteint un pic au bout de deux semaines, suivi d'une forte baisse, les taux sériques d'IgG ont atteint un plateau deux semaines après la vaccination de rappel et ont ensuite diminué lentement.
La vaccination primaire avec le VSV-H1 n'a pas produit un taux élevé d'anticorps neutralisant le virus. Cependant, une dose de rappel avec NS1(1–126)-ΔPAX ou NS1(1–126) LAIV a entraîné une augmentation significative des anticorps neutralisant le virus et des CD4+ Les lymphocytes T.
CD4+ Les lymphocytes T exprimaient le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l'interféron γ (IFNγ), indépendamment et ensemble, mais pas l'interleukine 17 (IL-17). Ces effets étaient absents chez les porcs immunisés avec le VSV-Luc témoin et ensuite stimulés avec NS1(1–126)-ΔPAX.
Après leur rappel de vaccination, les porcs ont été inoculés par voie intranasale avec pH1N1/09 afin de déterminer l'efficacité de ce protocole de vaccination contre l'infection. À cette fin, aucun ARN viral n'a été identifié dans les échantillons nasaux obtenus à partir des groupes VSV-H1/NS1(1-126) ΔPAX, VSV-H1/NS1(1-126) et VSV-Luc/NS1(1-126)- ΔPAX.
Conclusions
Les résultats de l'étude suggèrent que le protocole vaccinal proposé a induit une immunité systémique spécifique au virus IAV en termes d'augmentation des cellules Th1 à mémoire, des IgG et des titres d'anticorps neutralisants. La vaccination primaire avec VSV-H1 et le rappel ultérieur avec NS1(1–126)-ΔPAX LAIV ont augmenté la sécurité en réduisant significativement l'excrétion du virus LAIV et en empêchant complètement l'excrétion du virus d'épreuve.
Le nouveau protocole de vaccination primaire/rappel établi dans cette étude favorisera probablement le développement futur de stratégies de vaccination de nouvelle génération pour gérer plus efficacement les épidémies de grippe saisonnière. L'immunité muqueuse générée par cette approche peut potentiellement améliorer l'immunité collective, atténuer la propagation du virus de la grippe aviaire et potentiellement contrôler les futures épidémies de virus de la grippe aviaire, car cette stratégie peut être facilement adaptée et programmée en fonction des sous-types de virus de la grippe aviaire émergents.
