Une équipe internationale de collaborateurs cliniques, dirigée par des médecins scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute, a effectué un tout premier test clinique de la thérapie ciblée Avapritinib chez les patients pédiatriques et jeunes avec une forme de gliome de haut grade. Ils ont constaté que le médicament, déjà approuvé par la FDA pour certains cancers adultes, était généralement sûr et entraînait une réduction des tumeurs visibles sur les scanneurs cérébrales, ainsi que l'amélioration clinique, chez 3 des 7 patients.
L'étude a été publiée dans Cellule cancéreuse.
Les gliomes de haut grade pédiatrique sont actuellement des tumeurs cérébrales incurables avec des temps de survie médiane moins de 18 mois après le diagnostic initial.
L'avapritinib est une petite molécule qui traverse le cerveau sanguin et les cibles Facteur de croissance dérivé des plaquettes Alpha (PDGFRA)qui est hyperactif dans certains gliomes pédiatriques de haut grade et conduit à une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. L'équipe conçoit actuellement un essai clinique de traitement à l'avapritinib pour les patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec Pdgfra– Gliomes de haut grade édifiés pour l'évaluer dans une plus grande population de patients.
Dans une maladie très agressive sans options de traitement ciblées efficaces actuellement disponibles, nous étions ravis d'observer une réponse radiographique et clinique dans un sous-ensemble de patients très rechutés et hautement réfractaires après une monothérapie avec un inhibiteur oral de petite molécule. «
Mariella Filbin, MD, PhD, auteur principal auteur, président de Jan Paradise dans Brain Cancer Research, codirecteur du Brain Tumor Center of Excellence at Dana-Farber / Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center et Directeur de recherche du programme de neuro-oncologie pédiatrique à Dana-Farber Dana-Farber et du programme de neuro-oncologie pédiatrique à Dana-Farber Dua-Farber.
L'équipe de recherche de Filbin a d'abord identifié que les modifications des gènes s'activent Pdgfra Dans environ 15% des patients atteints de gliome pédiatrique de haut grade et contribuent au comportement agressif de cette maladie, qui est généralement traité par chirurgie et radiation.
Efforts pour cibler Pdgfra Dans le gliome de haut grade, dans le passé, n'a pas réussi, probablement en raison de la pharmaco-kinetics sous-optimale et du dynamique des médicaments utilisés. L'avapritinib est un inhibiteur de PDGFRA de nouvelle génération, hautement sélectif et pénétrant du cerveau. Dans la recherche préclinique, l'équipe de Filbin a constaté que l'avapritinib réduisait la croissance tumorale dans les modèles tumoraux et les modèles animaux dérivés des patients. Ces résultats les ont inspirés à collaborer avec des partenaires cliniques de l'Université du Michigan et de l'Université médicale de Vienne pour traiter aux patients un petit groupe de patients atteints Pdgfra– Gliome de haut grade éternel avec l'avapritinib via un programme d'utilisation de compassion.
« Il était vraiment inspirant de voir comment nos recherches scientifiques pouvaient être rapidement traduites en pratique clinique, bénéficiant directement aux patients », explique Sina Neyazi, co-primitive auteur, MD, boursier postdoctoral du Filbin Lab. « Cette découverte a été rendue possible par le dévouement de nos collaborateurs cliniques et de l'immense confiance des patients et de leurs familles. »
L'équipe de Filbin étudiera ensuite les altérations génétiques des tumeurs peuvent prédire la réponse au traitement de l'Avapritinib, visant à développer un traitement personnalisé. De plus, l'équipe développe des thérapies combinées qui incluent l'avapritinib aux côtés d'autres médicaments approuvés par la FDA pour maximiser les effets thérapeutiques et prévenir la résistance au traitement.
« En tant que médecin, il est déchirant de dire à une famille que la tumeur de leur enfant est revenue malgré la norme de traitement », explique Filbin. « Nos dernières découvertes avec le pénétrant cérébral Pdgfra L'inhibiteur Avapritinib est encourageant pour un sous-ensemble de nos patients qui ont des altérations génétiques dans le PDGFRA, et j'espère que cela ouvrira la voie à développer des traitements combinés innovants qui incluent l'avapritinib. «
