Les scientifiques pensent qu’une nouvelle thérapie génétiquement ciblée pour traiter la maladie du motoneurone (MND) pourrait être un tournant pour les soins aux patients, après que les résultats d’un essai clinique de phase 3 ont montré des avantages physiques significatifs pour les patients après 12 mois.
Des chercheurs du Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN) ont découvert que les patients porteurs d’un gène SOD1 défectueux – responsable de 2% des cas de MND – ont remarqué que la progression de leurs symptômes ralentissait 12 mois après avoir pris le médicament expérimental tofersen.
108 patients MND connus pour avoir le gène SOD1 défectueux ont pris part à l’essai clinique pionnier de phase 3 financé par la société de biotechnologie Biogen Inc. Bien qu’aucune amélioration clinique significative n’ait été trouvée au critère d’évaluation principal de l’étude à 28 semaines, lorsque l’essai a été prolongé à 52 semaines, des changements notables dans la fonction motrice et la fonction pulmonaire des patients ont été signalés.
Résultats de l’essai, publié dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, montrent que les biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien des patients ont montré une réduction des niveaux de SOD1 et de protéines de neurofilaments après avoir pris du tofersen pendant six mois, suggérant que le traitement atteint avec succès la cible thérapeutique et réduit la perte de motoneurones, ce qui peut leur permettre de commencer à régénérer les connexions avec muscles du corps. Cependant, il a fallu plus de temps aux patients pour ressentir les améliorations physiques signalées.
J’ai mené plus de 25 essais cliniques MND et l’essai Tofersen est le premier essai dans lequel des patients ont signalé une amélioration de leur fonction motrice. Jamais auparavant je n’avais entendu des patients dire « Je fais aujourd’hui des choses que je ne pouvais pas faire il y a quelques mois – marcher dans la maison sans mes bâtons, monter les marches du jardin, écrire des cartes de Noël ». Pour moi, il s’agit d’une étape importante du traitement.
Professeur Dame Pamela Shaw, professeur de neurologie et directrice du SITraN, Université de Sheffield
Dame Pam a ajouté: «Ce que nous avons découvert, c’est que nous pouvons réduire ou ralentir les dommages biologiques, mais il faut plus de temps aux motoneurones pour guérir et régénérer leurs connexions avec les muscles. Ainsi, le système moteur a besoin de temps pour guérir avant de voir un changement physique et clinique.
« Les patients porteurs de mutations SOD1 sont relativement rares, mais cet essai va changer l’avenir des essais MND pour les patients. Non seulement pouvons-nous examiner d’autres gènes qui causent également la MND, mais nous avons maintenant un biomarqueur que nous pouvons mesurer pour voir si un traitement fonctionne. Cela rendra les essais beaucoup plus efficaces. À l’avenir, nous pourrons peut-être dire dans trois à six mois si une thérapie expérimentale a un effet positif.
Le professeur Chris McDermott, professeur de neurologie translationnelle à l’Université SITraN de Sheffield et co-auteur de l’étude, a déclaré: « C’est la première fois que je participe à un essai clinique pour les personnes vivant avec MND où j’ai vu de réels avantages pour les participants . Bien que le tofersen ne soit un traitement que pour 2 % des personnes atteintes de MND, nous avons beaucoup appris en faisant cet essai clinique qui nous aidera à réaliser des essais cliniques plus intelligents et plus rapides à l’avenir. L’approche utilisée, consistant à réduire les protéines nocives pour les MND, est susceptible d’avoir des applications plus larges pour les types de MND les plus courants.
La MND, également connue sous le nom de sclérose latérale amyotrophique (SLA), est un trouble qui affecte les nerfs – ou motoneurones – du cerveau et de la moelle épinière qui forment la connexion entre le système nerveux et les muscles pour permettre le mouvement du corps. Les messages de ces nerfs cessent progressivement d’atteindre les muscles, les amenant à s’affaiblir, à se raidir et finalement à perdre du poids. La maladie évolutive affecte la capacité du patient à marcher, parler, utiliser ses bras et ses mains, manger et respirer.
La SOD1 est la cause connue du déclenchement de la MND chez 2 % de tous les patients atteints de SLA et jusqu’à 20 % des patients qui ont des antécédents familiaux de la maladie.
Le Dr Brian Dickie, directeur de la recherche à l’association MND, a déclaré : « Ces derniers résultats confirment de plus en plus que le tofersen a à la fois un effet biologique et un effet clinique bénéfique chez les personnes vivant avec SOD1 MND. Ils fournissent également une «preuve de concept» importante selon laquelle des approches similaires basées sur la thérapie génique peuvent être utiles pour d’autres formes de la maladie. Nous suivons de près les nouvelles récentes selon lesquelles le tofersen sera examiné par les autorités américaines de réglementation des médicaments et sommes en contact avec Biogen pour discuter de ce à quoi ressemblera le processus d’approbation réglementaire ailleurs.
Les cliniciens et les scientifiques espèrent qu’il s’agit d’un premier pas vers une thérapie agréée pour les patients MND.
