Le premier cas de virus du monkeypox humain (hMPXV) a été confirmé par l’Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA) chez un individu revenant du Nigéria le 7 mai 2022. Ce patient a développé des éruptions cutanées quelques jours avant de se rendre au Royaume-Uni, alors qu’il était hospitalisé a eu lieu à son arrivée au Royaume-Uni. hMPXV a été confirmé à l’aide d’une réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR) en utilisant un échantillon d’écouvillon vésiculaire. Suite à cela, plus de 1 500 cas ont été suspectés ou confirmés dans 45 pays, ce qui a amené l’Organisation mondiale de la santé (OMS) à convoquer une réunion d’urgence pour freiner la propagation rapide du virus.
Le MPXV est un virus à ADN double brin appartenant au genre Orthopoxvirus et à la famille des Poxviridae. C’est un virus zoonotique présent sur la liste de l’OMS des virus à potentiel pandémique ou épidémique. Il s’agit d’un virus cytoplasmique enveloppé de 200 à 250 nm de large qui peut pénétrer dans la cellule hôte en se liant aux glycosaminoglycanes. Cependant, des études limitées sont disponibles sur l’origine du hMPXV, la pathogenèse et le traitement.
Une nouvelle revue dans le Recherche de virus revue vise à donner un aperçu des avancées récentes rapportées concernant la virologie du hMPXV.
Revue : La virologie du virus du monkeypox humain (hMPXV) : un bref aperçu. Crédit d’image : Yeti pointillé / Shutterstock
Sommaire
Origine du virus
Le premier isolement du virus a eu lieu à partir de lésions vésiculopustuleuses de type variole apparues sur des singes importés au Danemark. Au cours des années suivantes, des épidémies similaires chez des singes ont été observées ailleurs. Une épidémie généralisée a eu lieu dans un zoo de Rotterdam en 1966. On a supposé que le virus avait d’abord affecté les fourmiliers géants d’Amérique du Sud avant de se propager à différents singes et singes. Des infections humaines initiales ont été identifiées chez des individus du Libéria et de la République démocratique du Congo en 1970, ce qui a confirmé que le hMPXV était un virus distinct.
Après cela, le virus s’est avéré endémique dans les comtés d’Afrique occidentale et centrale de 1970 à 2003. Le premier rapport d’une épidémie en dehors de l’Afrique a été signalé aux États-Unis lors de l’importation de neuf espèces de mammifères différentes du Ghana en 2003. Un déversement Un événement de surmenage a été identifié lorsqu’une fillette de 3 ans a été amenée à l’urgence suite à une morsure de chien de prairie. Suite à cela, des épidémies sporadiques ont été observées dans le monde entier qui peuvent être attribuées aux régions endémiques d’Afrique. Cependant, la détection précise de son réservoir naturel est toujours à l’étude.
Clades MPXV
L’orthopoxvirus est génétiquement et antigéniquement similaire et comprend des cadres de lecture ouverts (ORF) avec plus de 90 % de similarité de séquence parmi ses membres. Les changements évolutifs du virus seraient dus à la perte de gènes aux extrémités terminales du génome et aux variations du nombre de copies de gènes. La taille du génome hMPXV est d’environ 197 kb et comprend environ 190 ORF non chevauchants ainsi qu’une séquence de région codante centrale (CRS) dont les extrémités sont flanquées de répétitions terminales inversées (ITR).
Les clades de hMPXV les plus décrits sont les clades d’Afrique de l’Ouest (WA) et d’Afrique centrale/Bassin du Congo (CA). Le clade WA provoque des infections plus bénignes avec des taux de mortalité plus faibles, tandis que le clade CA provoque des infections plus graves avec une mortalité de 10 % chez les personnes non vaccinées. Des études antérieures ont indiqué que le clade CA comprend 173 gènes fonctionnels uniques tandis que le clade WA en comprend 171. De plus, 53 des 56 gènes de virulence ont été observés dans les deux clades. La différence de virulence entre les deux clades a été observée en raison de différences dans les orthologues des gènes COP-C3L, BR-209 et BR-203. De plus, le gène D14R s’est avéré être un autre facteur anti-inflammatoire crucial qui était absent du clade WA et a également contribué à la différence de virulence.
Une analyse récente du génome hMPXV de l’épidémie de 2022 a indiqué des mutations des bases cytosine (C) en thymine (T) et guanine (G) en adénine (A) qui pourraient être causées par l’enzyme APOBEC3. De plus, une séquence longue de 30 bases T a été observée au milieu du génome des isolats 2022, dont le rôle reste à déterminer.
Pathogénèse
La pathogenèse du hMPXV comprenait l’entrée du virus, la fusion, la réplication et la libération. Deux formes infectieuses du virus ont été observées comme étant produites, les virions matures intracellulaires (MV) et les virions enveloppés extracellulaires (EV). Les MV se révèlent liés à une seule membrane, tandis que les EV comprennent une triple membrane distincte. Les anticorps et les vaccins qui sont incapables de cibler et de produire des antigènes EV offrent une protection plus faible.
En outre, deux complexes multi-sous-unités ont été identifiés qui sont importants pour l’achèvement du cycle infectieux viral, le complexe Oligomeric Golgi conservé (COG) et Golgi-Associated Retrograde Protein (GARP). Le complexe GARP aide au transport endosomal rétrograde et comprend quatre gènes de tri des protéines vacuolaires (VPS). Le complexe COG aide au maintien de la structure de Golgi et à la régulation du trafic intra-Golgi. Il comprend deux lobes, chacun composé de 4 sous-unités associées.
Grâce à l’analyse bioinformatique, l’identification de deux régions distinctes, ORF 17 à 32 (R1) et ORF 179 à 193 (R2). La suppression d’une ou des deux régions s’est avérée réduire la morbidité et la mortalité des souris ainsi qu’atténuer la réplication virale. De plus, il a été observé que hMPXV régule à la hausse les histones centrales et à la baisse les facteurs de régulation de l’expression des histones et les canaux ioniques de la membrane cellulaire associés au cycle de la cellule hôte.
Tempête de cytokines
Semblable à COVID-19, une tempête de cytokines a été observée dans le cas d’une infection hMPXV qui a entraîné des niveaux élevés d’interleukines IL-4, -5, -6 et -10 et de faibles niveaux de facteur de nécrose tumorale alpha, interféron alpha, et gamma, ainsi que IL-2 et -12. Les infections hMPXV ont également induit une cascade de réponses complémentaires des lymphocytes B. De plus, six anticorps monoclonaux ont été identifiés qui ciblaient A33, B5, L1, D8, H3 et A27, qui protégeaient contre l’infection orthopoxvirale des voies respiratoires et l’infection systémique.
Modalités de diagnostic du hMPXV
Le diagnostic de hMPXV peut se faire par culture virale et isolement, PCR, tests sérologiques IgM/IgG, immunohistochimie d’antigènes spécifiques et microscopie électronique à coloration négative de l’éruption cutanée. De plus, un outil de diagnostic sensible connu sous le nom d’outil d’immunofiltration Antibody Immuno Column for Analytical Processes (AICAP) a été développé pour détecter tous les orthopoxvirus zoonotiques. Récemment, un test d’amplification par recombinase polymérase (RPA) a été développé qui peut détecter le gène G2R du virus en moins de 7 minutes. L’activité métabolique, ainsi que la taille des ganglions lymphatiques, peuvent également déterminer la présence d’infections hMPXV. En outre, l’imagerie par tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (PET/CT) avec [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG) s’est avéré pour prédire avec précision l’évolution de la maladie hMPXV pour les modèles de primates non humains.
Traitement et prophylaxie
Le traitement antiviral au cidofovir ou à un autre analogue de nucléoside phosphonate acyclique associé s’est avéré plus efficace dans le traitement du hMPXV mortel chez les singes après 24 heures d’exposition par rapport à la vaccination contre la variole. Cependant, un nouvel antiviral connu sous le nom de PAV-164 a été développé pour inhiber la réplication du MPXV et surmonter la résistance aux antiviraux disponibles. Le revestérol, un polyphénol naturel, s’est également avéré réduire de manière significative la réplication in vitro du hMPXV contre les deux clades.
L’Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) a recommandé d’utiliser le vaccin JYNNEOS comme alternative au vaccin ACAM2000 en 2022. JYNNEOS a été développé à partir d’un virus de la vaccine modifié à réplication déficiente Ankara (MVA) et peut être administré en 2 doses régime avec 28 jours entre les doses. Il est recommandé aux personnes en contact avec des orthopoxvirus plus virulents de prendre une dose de rappel tous les deux ans, tandis qu’il est conseillé à celles en contact avec des orthopoxvirus peu virulents de prendre une dose de rappel tous les dix ans.
Récemment, un vaccin à ADN connu sous le nom de 4pox a également été développé pour inhiber l’excrétion virale et prévenir les effets néfastes de l’infection. De plus, l’immunoglobuline recombinante du virus de la vaccine (rVIG) et deux anticorps monoclonaux chimériques humains, c8A et c7D11, se sont également avérés efficaces contre le MPXV. De plus, il a également été observé que les antiviraux ciblés basés sur CRISPR/Cas9 réduisent le titre viral d’orthopoxvirus d’environ 90 %. Avec le début de la vaccination en anneau dans des pays comme le Royaume-Uni, les États-Unis et le Canada, il est essentiel de développer des vaccins plus sûrs, plus puissants et faciles à distribuer qui peuvent réduire la gravité et prévenir les infections à hMPXV.
L’épidémie de 2022
L’épidémie mondiale de 2022 est intéressante car elle manque de liens avec l’Afrique occidentale ou centrale. De plus, la transmission du virus principalement parmi la communauté des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) est assez intrigante. Le clade WA a été associé à l’épidémie de 2022 connue pour provoquer des infections bénignes et moins de transmission chez l’homme. L’augmentation des interactions homme-animal et le changement climatique sont suggérés pour accélérer les événements de débordement zoonotiques. Les institutions épidémiologiques et les responsables de la santé publique doivent être conscients et alertes pour détecter les futures infections zoonotiques, proposer des options de traitement et guider la population générale.
Conclusion
Le virus du monkeypox humain est un agent pathogène zoonotique négligé détecté il y a de nombreuses années. Cependant, la récente épidémie de 2022 met en évidence la nécessité d’une surveillance constante du virus et du développement de thérapies nouvelles et efficaces. De plus, des recherches supplémentaires doivent être menées pour gérer et contenir la propagation rapide du hMPXV à travers le monde.
