Elenagen ™, une nouvelle thérapie plasmidique d'ADN qui avait précédemment démontré des avantages cliniques élevés et une faible toxicité chez les patients atteints de cancer, a maintenant montré une promesse significative dans l'atténuation de la douleur chronique démontrant un taux de réussite de 90%. Dans une étude évaluée par des pairs publiée dans Frontières en science vétérinaire (Doi: 10.3389 / fVets.2025.1519881), Elenagen a réduit les scores de la douleur à l'arthrose chez les chiens compagnons. Parce que la même boucle de cytokines pro-inflammatoires entraîne l'arthrose et d'autres états de douleur chronique, les résultats offrent un signal de translation prometteur pour la médecine de la douleur non opioïde.
Dans l'essai à aire ouverte de 17 chiens âgés de 4 à 13 ans, 90% ont atteint au moins une baisse en un point de la gravité de la douleur et une baisse à deux points du score d'interférence de la douleur après dix injections intramusculaires hebdomadaires. La gravité de la douleur médiane est passée de 5,25 à 3,25 et une interférence médiane de la douleur de 7,00 à 3,27, au jour 70. Aucun événement indésirable lié au traitement n'a été observé; L'hématologie et la chimie sérique sont restées dans les limites normales.
Ce résultat soutient une hypothèse mécaniste: étant donné que la douleur chronique est connue pour résulter à la fois de l'inflammation systémique et des cellules souches mésenchymateuses dysfonctionnelles (CSM)-et depuis que Elenagen réduit l'inflammation et restaure la fonction MSC – la thérapie devait provoquer un soulagement de la douleur. La validation réussie de cette hypothèse peut signaler une approche potentielle modifiant la maladie pour traiter la douleur chronique en médecine vétérinaire et humaine.
Ces données de chien suggèrent que nous pouvons aider le corps à fabriquer ses propres opioïdes ou stéroïdes anti-inflammatoires multi-modaux. La majorité des chats et des chiens plus âgés souffrent d'arthrose et de la douleur chronique qu'elle provoque. En effet, mon membre de la famille à quatre pattes, Sparky, en fait partie. Cependant, quand je pense à des douleurs chroniques, je vois les visages des vétérans de la guerre qui ont survécu sur le champ de bataille mais n'ont pas survécu à la dépendance aux opioïdes chez eux. En menant cette étude, j'y ai pensé. «
Dr Alexander Shneider, fondateur et PDG de Curelab Oncology
Comment un plasmide P62 recherché peut «réinitialiser» les cellules souches vieillissantes et briser le cycle d'inflammation-pain
La douleur chronique affecte plus de 20% des adultes dans le monde et reste un défi médical majeur non satisfait. Les traitements existants, tels que les opioïdes, sont souvent inefficaces et comportent de graves risques. Un ensemble croissant de recherches identifie l'inflammation chronique comme une cause sous-jacente clé. Chez les jeunes individus en bonne santé, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) aident à réguler l'inflammation et à soutenir la réparation des tissus. Mais avec l'âge et la maladie, ces cellules subissent un changement nocif perdant leur fonction régénérative et deviennent des contributeurs actifs à l'inflammation chronique et aux affections de la douleur, y compris celles associées à l'arthrite.
Corelab Oncology a développé Elenagen, un ADN circulaire (plasmide) codant pour la protéine P62. Lors des tests cliniques avec des patients atteints de cancer de l'ovaire résistant au platine, Elenagen a considérablement prolongé le temps de progression de la maladie et de survie globale, démontrant également un profil de sécurité élevé. En collaboration avec des scientifiques de l'Université Camerino (Italie), l'équipe Curelab a analysé ses mécanismes anticancéreux et a démontré les larges effets anti-inflammatoires systémiques d'Elenagen et sa capacité à restaurer et à moduler la fonction MSC. S'appuyant sur ces résultats, Curelab a émis l'hypothèse qu'Elenagen pourrait servir de thérapeutique efficace pour la douleur chronique en ciblant ses causes profondes inflammatoires.
Le mécanisme central implique la reprogrammation d'Elenagen âgée ou les MSC dysfonctionnelles. Ces cellules, qui se déplacent vers un état pro-inflammatoire et perdent leur capacité de régénération, sont fonctionnellement «réinitialisées» par Elenagen. Lors de l'internalisation du plasmide, les CSM retrouvent un phénotype jeune: ils reprennent sécréter des facteurs anti-inflammatoires et récupérer leur capacité à se différencier en types de cellules fonctionnelles, telles que les ostéoblastes (cellules osseuses) plutôt que les adipocytes (cellules graisseuses). Surtout, les signaux anti-inflammatoires produits par les CSM représentés par Elenagen se déplacent sur de longues distances et induisent les mêmes changements bénéfiques dans les MSC éloignés que le plasmide lui-même en créant une cascade d'amplification à l'échelle du système.
Les injections hebdomadaires du plasmide p62 ont réduit la boiterie et une activité ludique restaurée chez les chiens souffrant de douleur à l'arthrose sévère
En raison de leur taille, le développement naturel de maladies chroniques telles que l'arthrose et les mécanismes physiopathologiques partagés avec l'homme, les chiens sont considérés comme l'un des modèles translationnels les plus cliniquement pertinents pour étudier la douleur chronique et tester de nouvelles thérapies. Dans cette étude, les chiens souffrant de douleur et de boiterie sévères de l'arthrose ont reçu des injections intramusculaires hebdomadaires d'Elenagen (1 mg).
Les résultats ont soutenu l'hypothèse: après quatre doses, les évaluations vétérinaires, les rapports des propriétaires et la documentation vidéo ont montré une réduction marquée de la boiterie et une activité accrue et un espièglerie. À six doses, la plupart des chiens ont présenté des limaces d'amélioration presque complets ont cessé et un comportement ludique est revenu.
Alors que la structure articulaire est restée inchangée, l'amélioration fonctionnelle observée suggère que Elenagen cible directement la biologie de la douleur, offrant un soulagement significatif où les thérapies structurelles échouent souvent.
Signification et étapes suivantes
Cette étude pilote fournit une validation importante de la nouvelle approche d'Elenagen pour traiter la douleur chronique. Des essais plus importants et contrôlés par placebo chez les chiens et les humains sont prévus pour 2026. Le profil de sécurité bien établi d'Elenagen à partir d'essais antérieurs sur le cancer humain dépasse et accélère considérablement sa voie de développement potentielle pour la gestion de la douleur en médecine vétérinaire et humaine.
La douleur chronique causée par la chimiothérapie et d'autres traitements contre le cancer reste un défi majeur en oncologie, limitant à la fois les options thérapeutiques et la qualité de vie des patients. Le potentiel d'Elenagen à à la fois retarder la progression de la maladie et à étendre la survie globale, tout en réduisant simultanément la douleur chronique à la douleur un profil thérapeutique hautement synergique. En conséquence, la société prévoit d'intégrer une surveillance chronique de la douleur dans ses essais cliniques de la FDA et de l'EMA à partir de 2026.
