Après plus d’un an de pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19), les efforts internationaux de vaccination se rapprochent de la fin de cette pandémie. Bien que plusieurs médicaments aient été réutilisés pour aider les patients atteints de COVID-19, les scientifiques cherchent toujours à découvrir des antiviraux efficaces contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus responsable du COVID-19.
Récemment, des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ont signalé que le molnupiravir était le premier antiviral oral et à action directe très efficace pour réduire les niveaux de virus infectieux SARS-CoV-2 et d’acide ribonucléique (ARN) viral.
L’étude, qui est apparue dans le serveur de pré-impression medRxiv*, démontre que le molnupiravir a des profils d’innocuité et de tolérabilité favorables, ce qui en fait un antiviral prometteur contre le SRAS-CoV-2.
Étude: Molnupiravir, un traitement antiviral oral pour COVID-19. Crédit d’image : PHOTOCREO Michal Bednarek/Shutterstock.com
Infection au SRAS-CoV-2
Au 25 juin 2021, le SRAS-CoV-2 avait infecté plus de 180 millions de personnes et causé la mort de 3,9 millions de décès dans le monde. L’infection par le SRAS-CoV-2 peut entraîner des symptômes graves chez les personnes vulnérables, telles que les personnes âgées et celles présentant des comorbidités.
Plusieurs études ont confirmé le lien entre les niveaux élevés d’ARN nasopharyngé du SRAS-CoV-2 et les taux d’hospitalisation. De même, des études animales ont également démontré l’association entre les niveaux d’ARN viral et les taux de transmission.
À ce jour, aucun traitement n’est actuellement disponible pour éradiquer ce virus infectieux et empêcher sa transmission à d’autres. Les scientifiques se précipitent donc pour trouver un médicament efficace, comme un antiviral oral, pour réduire la progression de la maladie et éviter la transmission.
Premier antiviral oral et à action directe
Le molnupiravir est un médicament antiviral expérimental qui est actif par voie orale et a été développé à l’origine pour le traitement de la grippe. Merck, connu sous le nom de MSD, a développé le molnupiravir en collaboration avec Ridgeback Biotherapeutics. Le médicament est actuellement évalué dans un essai clinique de phase III, l’étude MOVe-OUT, pour traiter les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 confirmé en laboratoire.
Des études précliniques ont révélé une activité antivirale à large spectre du molnupiravir contre plusieurs coronavirus, dont le SRAS-CoV-2. Dans les modèles murins humanisés, l’utilisation du molnupiravir à la fois comme traitement et prophylaxie s’est avérée réduire la réplication virale et la pathogenèse.
La présente étude était basée sur les résultats d’un essai de phase IIa évaluant l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité antivirale du molnupiravir lorsqu’il est utilisé pour traiter le COVID-19.
L’équipe a inclus des patients ambulatoires avec une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 et l’apparition des symptômes dans les sept jours. Les participants à l’étude ont été sélectionnés au hasard pour recevoir soit 1:1 à 200 mg de molnupiravir ou un placebo correspondant, soit 3:1 au molnupiravir (400 ou 800 mg) ou un placebo. Les participants ont reçu le médicament par voie orale deux fois par jour pendant cinq jours, les augmentations de dose étant autorisées une fois les données de sécurité de l’étude actuelle et d’autres terminées.
Au total, 202 personnes ont été incluses dans l’étude et ont reçu au moins une dose de molnupiravir ou de placebo entre le 19 juin 2020 et le 25 janvier 2021, sur dix sites aux États-Unis. Parmi ceux-ci, sept patients ont cessé de participer à l’essai en raison d’effets indésirables et du retrait des participants.
L’équipe a isolé des virus infectieux à partir de 43,5% des écouvillonnages nasopharyngés au départ. Le troisième jour, les infections isolées ont diminué à 1,9 % chez les patients ayant reçu la dose de 800 mg de molnupiravir, ce qui était comparable à 16,7 % des participants ayant reçu le placebo.
En outre, l’isolement du virus infectieux a également diminué le cinquième jour chez les patients ayant reçu 400 ou 800 mg de molnupiravir. Aucun patient de l’un ou l’autre de ces groupes n’a présenté de taux de virus contagieux, ce qui était comparable à 11,1 % de ceux recevant un placebo.
Le délai d’élimination de l’ARN viral a été réduit chez les participants ayant reçu la dose de 800 mg de molnupiravir par rapport à ceux ayant reçu un placebo.
En termes d’innocuité et de tolérabilité, le médicament était lié à peu d’effets indésirables et principalement de faible intensité. L’incidence des événements indésirables liés au traitement était la plus faible dans le groupe 800 mg. Les seuls symptômes indésirables signalés comprenaient des maux de tête, de l’insomnie et une augmentation des taux d’alanine aminotransférase.
L’équipe a conclu que dans l’essai clinique de phase IIa, le molnupiravir était bien toléré et associé à une puissante efficacité antivirale. Les chercheurs ont également signalé une réduction de l’isolement du virus de l’infection et du délai d’élimination de l’ARN du SRAS-CoV-2, ainsi qu’une augmentation du nombre de participants qui ont éliminé l’ARN viral. De plus, il a été constaté que le molnupiravir réduisait considérablement les niveaux d’ARN du SRAS-CoV-2 par rapport aux valeurs initiales par rapport à ceux traités avec un placebo.
« En conclusion, les résultats de cet essai démontrent l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité antivirale du molnupiravir pour réduire la réplication du SRAS-CoV-2 et accélérer l’élimination du virus infectieux et soutenir les essais en cours du molnupiravir pour prévenir la progression du COVID-19 et éliminer transmission ultérieure du SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
