Une étude récente menée par une équipe internationale de scientifiques a révélé que le vaccin contre la maladie à coronavirus d’Oxford-AstraZeneca 2019 (COVID-19), AZD1222, est capable d’induire de puissants auxiliaires de cellules T CD4+ spécifiques aux pointes de type 1 (Th1) et CD8+ T- réponses cellulaires chez les sujets vaccinés. Une description détaillée de l’immunité cellulaire induite par l’AZD1222 est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Sommaire
Arrière-plan
L’AZD1222 développé par Oxford-AstraZeneca est un vaccin contre le COVID-19 à base de vecteur adénoviral déficient en réplication, qui a montré une efficacité significative dans la prévention de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et le COVID-19 symptomatique dans les deux cas cliniques. essais et situation de pandémie dans le monde réel.
En plus d’induire de solides réponses d’anticorps anti-pics, il a été découvert que l’AZD1222 déclenche de fortes réponses des lymphocytes T effecteurs spécifiques aux pics chez les adultes au jour 14 après la vaccination.
Des études caractérisant l’efficacité de l’AZD1222 ont révélé que les réponses des lymphocytes T peuvent être détectées dès le huitième jour et maintenues jusqu’au 56e jour après la vaccination. Cependant, AZD1222 n’a pas encore été caractérisé de manière approfondie en termes de réponses des cytokines des lymphocytes T.
Dans la présente étude, les scientifiques ont caractérisé les réponses fonctionnelles des lymphocytes T CD4+ et CD8+ chez des adultes en bonne santé après avoir administré 1st et 2sd doses du vaccin AZD1222. De plus, ils ont décrit l’étendue et la profondeur des réponses des lymphocytes T spécifiques aux pointes induites par l’AZD1222.
Un total de 280 participants qui ont reçu deux doses de vaccin AZD1222 ont été analysés pour la sécrétion de cytokines spécifiques aux pointes et le séquençage des récepteurs des cellules T.
Remarques importantes
Pour déterminer la réponse des lymphocytes T spécifique aux pointes chez les individus vaccinés, les scientifiques ont stimulé expérimentalement la production de cytokines dans les cellules mononucléées du sang périphérique dérivées des participants avec des pools de peptides qui couvrent l’intégralité de la séquence de pointes du SRAS-CoV-2. Les résultats ont révélé que par rapport à la ligne de base (jour 0), la réponse totale des lymphocytes T auxiliaires CD4+ spécifiques aux pointes de type 1 (Th1) a augmenté de manière significative aux jours 28 et 56 après la vaccination.
Les cytokines produites par les cellules Th1 comprenaient principalement le TNF, suivi de l’interleukine-2 (IL-2) et de l’interféron-gamma (IFNγ). Cependant, aucune réponse Th2 n’a été observée chez les individus vaccinés par l’AZD1222.
Contrairement aux réponses CD4+ Th1, une fréquence significativement plus faible de cellules T CD8+ spécifiques aux pointes a été détectée chez les individus vaccinés aux jours 28 et 56 après la vaccination.
Une différence significative dans le schéma de production de cytokines a également été observée entre les cellules T CD4+ et CD8+, les cellules T CD8+ produisant principalement l’IFNγ, suivies du TNF et de l’IL-2.
Ensemble, ces observations suggèrent que l’AZD1222 induit des réponses Th1 robustes et une expansion significative des réponses des lymphocytes T CD8+.
Bien qu’une réponse significativement accrue des lymphocytes T CD4+ ait été observée dans tous les groupes d’âge testés (18-55, 56-69 et ≥70 ans), la cinétique de la réponse Th1 variait avec l’âge. Plus précisément, les résultats ont révélé que l’AZD1222 induit une réponse Th1 polyfonctionnelle et une réponse des lymphocytes T CD8+ avec une fréquence et une fonctionnalité similaires au jour 56 après la vaccination dans tous les groupes d’âge testés.
Pour déterminer la diversité et la spécificité des réponses des lymphocytes T spécifiques aux pointes, les scientifiques ont effectué le séquençage de la chaîne bêta du récepteur des lymphocytes T sur des cellules mononucléées du sang périphérique dérivées d’individus vaccinés avec l’AZD1222 au jour 0 et au jour 28 après la deuxième dose. Les résultats ont révélé qu’après avoir reçu le 2sd dose de vaccin à 4 semaines ou à 12 semaines d’intervalle, les participants avaient des fractions significativement augmentées de récepteurs totaux de cellules T spécifiques aux pointes (profondeur de la réponse) et de récepteurs de cellules T uniques (largeur de la réponse).
Plus précisément, une augmentation significative de la largeur des récepteurs des cellules T spécifiques aux pointes a été observée au jour 28 après la deuxième dose dans tous les groupes d’âge testés. De même, une profondeur significativement accrue des récepteurs des cellules T spécifiques aux pointes a été observée au jour 28 après la deuxième dose.
La cartographie de chaque séquence de récepteur de cellules T spécifique à la pointe à une région spécifique de la protéine de pointe a révélé que les réponses des cellules T CD4+ spécifiques à la pointe couvraient la totalité de la protéine de pointe, avec des réponses dominantes observées dans la région N-terminale 160-218 la C-terminale région 743-854.
En résumé, ces résultats suggèrent que la vaccination AZD1222 entraîne une expansion significative des cellules T spécifiques aux pointes dont les séquences de récepteurs correspondent à plusieurs épitopes dans la protéine de pointe.
Réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques à l’âge à la vaccination AZD1222. (A) Fréquences médianes avec des plages interquartiles de lymphocytes T CD4+ des participants de chaque cohorte d’âge produisant IFNγ, IL-2, TNF ou toute combinaison de ces cytokines aux moments indiqués après la stimulation avec des pools de peptides de pointe SARS-CoV-2. Des différences significatives entre les moments au sein de chaque groupe de vaccins ont été déterminées par des tests de Kruskal-Wallis avec le test de Dunn pour corriger les comparaisons multiples. **p<0,01, ***p<0,001, ****p<0,0001. (B) Fréquences des cellules T CD4+ stimulées par l'antigène produisant chaque combinaison de cytokines IFNγ, IL-2, TNF au jour 28 (à gauche) ou au jour 56 (à droite) après la vaccination. Les réponses individuelles des participants sont indiquées avec la médiane représentée par la ligne horizontale. (C) Graphiques circulaires indiquant la proportion totale de production de cytokines Th1 spécifiques aux pointes en moyenne pour tous les participants dans les groupes d'âge indiqués au jour 28 et au jour 56 après la vaccination. La proportion de réponses multicytokines est représentée par les arcs noir (trois cytokines) et gris (deux cytokines).
Importance de l’étude
L’étude révèle que le vaccin AZD1222 pourrait fournir une protection de longue durée contre le COVID-19 en induisant de manière significative des réponses polyfonctionnelles des lymphocytes T à dominance Th1 à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. De plus, le vaccin provoque une expansion significative des cellules T CD4+ et CD8+ spécifiques aux pointes avec des séquences de récepteurs de cellules T uniques qui correspondent à plusieurs épitopes de pointes.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
