Des chercheurs britanniques ont signalé la relation entre les réponses humorales (anticorps) et la protection contre l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après l’immunisation avec le vaccin ChAdOx1 d’AstraZeneca.
Le virus SARS-CoV-2 est l’agent responsable de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui continue de constituer une menace pour la santé publique mondiale et a causé plus de 3,92 millions de décès dans le monde.
L’étude a analysé les données d’un essai d’efficacité du vaccin de phase 2/3 mené sur 19 sites au Royaume-Uni.
L’équipe de l’Université d’Oxford, du NIHR Oxford Biomedical Centre, d’AstraZeneca PLC, de Public Health England à Salisbury et du Oxford COVID Vaccine Trial Group a déclaré que l’analyse visait à faciliter le développement et l’homologation de futurs vaccins dans des situations où les grands essais d’efficacité des vaccins ne sont pas réalisable.
« Les données peuvent être utilisées pour extrapoler les estimations d’efficacité de nouveaux vaccins lorsque de grands essais d’efficacité ne peuvent pas être menés », écrit Merryn Voysey et ses collègues.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le site medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
L’autorisation rapide de nouveaux vaccins pourrait aider à répondre à la demande
Depuis le début de l’épidémie de COVID-19 fin décembre 2019, six vaccins conçus pour protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2 ont été approuvés par l’Organisation mondiale de la santé.
Des études dans le monde réel des programmes de déploiement de la vaccination ont démontré la grande efficacité du vaccin dans la protection contre les maladies graves, l’hospitalisation et la mort, ainsi que contre les infections asymptomatiques et la transmission au sein du ménage.
Malgré les efforts de production de masse, l’offre de vaccins COVID-19 reste limitée dans certains pays et l’autorisation rapide de nouveaux vaccins pourrait aider à répondre à la demande mondiale, selon Voysey et ses collègues.
Cependant, « à mesure que de plus en plus de pays mettent en œuvre des programmes de vaccination, il deviendra de plus en plus difficile de mener des études d’efficacité clinique de nouveaux vaccins », écrivent-ils. « Il est urgent de comprendre la relation entre les réponses immunitaires aux vaccins et la protection contre les résultats cliniques pour accélérer le développement de vaccins. »
La connaissance des « corrélats de protection » pourrait faciliter l’homologation rapide de nouveaux vaccins
Les connaissances sur les mesures immunitaires statistiquement associées à la protection contre la maladie – « corrélats de protection » – peuvent permettre l’autorisation de nouveaux vaccins sur la base des seules données d’immunogénicité et d’innocuité lorsque des essais d’efficacité à grande échelle ne sont pas réalisables, selon les chercheurs.
Les anticorps de liaison et de neutralisation générés à la suite d’une infection ou d’une vaccination par le SRAS-CoV-2 sont considérés comme des corrélats potentiels de protection. Il a également été démontré que les niveaux de ces anticorps sont corrélés les uns aux autres.
Risque ajusté de COVID-19 symptomatique primaire en fonction des marqueurs immunitaires mesurés 28 jours après la deuxième dose.
Le vaccin ChAdOx1 développé par AstraZeneca, un vaccin à base d’adénovirus contenant la protéine de pointe SARS-CoV-2 pleine longueur, est maintenant administré à grande échelle dans le monde. La protéine de pointe virale est la principale structure utilisée par le virus pour se lier aux cellules hôtes et les infecter.
Le domaine de liaison au récepteur (RBD) de spike médie l’étape initiale du processus d’infection lorsqu’il se lie à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 du récepteur de la cellule hôte humaine (ACE2). Ainsi, le pic RBD est la cible principale des anticorps neutralisants suite à une infection ou à une vaccination par le SRAS-CoV-2.
« Nous avons précédemment montré que les estimations de l’efficacité du vaccin contre l’infection symptomatique au COVID-19 étaient plus élevées dans les sous-groupes avec des titres d’anticorps de neutralisation des pseudovirus plus élevés, ou une augmentation de l’immunoglobuline G (IgG) anti-spike dans les essais cliniques de vaccins de ChAdOx1 », écrit l’équipe.
En quoi consistait l’étude actuelle?
L’équipe a analysé les données d’un essai d’efficacité randomisé de phase 2/3 du vaccin ChAdOx1 mené sur 19 sites au Royaume-Uni pour déterminer les niveaux d’anticorps associés à la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2.
« Ici, nous rapportons la relation entre les réponses immunitaires humorales à la vaccination et la protection offerte par ce vaccin pour faciliter le développement ultérieur d’un vaccin », explique Voysey et ses collègues.
Les niveaux d’IgG anti-spike et d’IgG anti-RBD, ainsi que les niveaux d’anticorps neutralisants contre les pseudovirus et les virus vivants ont été mesurés 28 jours après la réception d’une deuxième dose de vaccin chez les participants infectés et non infectés.
Risque relatif de COVID-19 symptomatique primaire chez les receveurs du vaccin par rapport aux participants du bras témoin MenACWY en fonction des marqueurs immunitaires mesurés au jour 28 après la seconde dose
Qu’ont-ils trouvé ?
Des niveaux plus élevés des quatre marqueurs immunitaires testés étaient corrélés à un risque réduit d’infection symptomatique.
Les niveaux d’IgG anti-spike et anti-RBD étaient fortement corrélés les uns aux autres et les niveaux d’anticorps neutralisants de pseudovirus et de virus vivants étaient modestement corrélés. Les titres d’IgG anti-spike étaient également corrélés avec les titres de neutralisation des pseudovirus et les titres de neutralisation des virus vivants.
Lorsque les cas symptomatiques primaires de COVID-19 ont été classés en fonction de la présence d’essoufflement, une tendance similaire a été observée, avec des niveaux plus élevés de tous les marqueurs immunitaires associés à un risque plus faible d’infection symptomatique.
Efficacité du vaccin contre le COVID-19 symptomatique primaire en fonction des marqueurs immunitaires mesurés au jour 28 après la seconde dose
Parmi les personnes présentant au moins trois symptômes de COVID-19, des titres plus élevés de pseudovirus et d’anticorps neutralisants de virus vivants étaient associés à un risque d’infection plus faible.
Une efficacité vaccinale de 80 % contre le COVID-19 symptomatique primaire a été obtenue avec un niveau d’IgG de 40 923 unités arbitraires (AU)/mL pour l’anti-pic et de 63 383 Au/mL pour l’anti-RBD. Pour les titres d’anticorps neutralisant les pseudovirus et les virus vivants, une efficacité vaccinale de 80 % contre l’infection symptomatique a été obtenue à des titres neutralisants de 185 et 247, respectivement.
En revanche, aucune des valeurs sérologiques n’était corrélée à la protection contre l’infection asymptomatique.
« Ce n’était pas surprenant et est cohérent avec notre analyse intermédiaire de l’efficacité des vaccins combinés du Royaume-Uni et du Brésil, selon laquelle l’efficacité du vaccin contre les infections asymptomatiques était de 27,3% (-17,2 à 54,9) », écrit l’équipe.
Quelles sont les implications de l’étude?
Les chercheurs disent que la protection contre le COVID-19 symptomatique n’est absolue avec aucun vaccin. Les résultats présentés ici montrent qu’il n’y a pas de valeur seuil unique pour aucun des tests étudiés qui indique une immunité stérilisante.
« Au lieu de cela, la probabilité d’infection diminue en moyenne avec des réponses immunitaires plus élevées », écrivent-ils.
« Les corrélats de l’efficacité des vaccins rapportés ici pourraient être utilisés pour extrapoler l’efficacité aux données d’immunogénicité pour de nouveaux vaccins pour lesquels il est peu probable que des résultats d’efficacité clinique soient obtenus », conclut l’équipe.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
