Une nouvelle voie utilisée par les cellules cancéreuses pour infiltrer le cerveau a été découverte par une équipe de chercheurs canadiens et américains dirigée par le Singh Lab de l'Université McMaster. La recherche révèle également une nouvelle thérapie qui semble prometteuse pour bloquer et tuer ces tumeurs.
La recherche, publiée dans Médecine naturelle Le 2 août 2024, une étude de phase III a révélé de nouveaux espoirs et des traitements potentiels pour le glioblastome, la forme la plus agressive de cancer du cerveau. Avec les traitements existants comme la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, les tumeurs réapparaissent souvent et
La survie des patients est limitée à quelques mois seulement. Grâce à ce nouveau traitement, les cellules cancéreuses récidivantes ont été détruites au moins 50 % du temps dans deux des trois maladies testées dans des modèles animaux précliniques.
Pour découvrir la voie utilisée par les cellules cancéreuses pour infiltrer le cerveau, les chercheurs ont utilisé une technologie d’édition génétique à grande échelle pour comparer les dépendances génétiques dans le glioblastome au moment du diagnostic initial et après sa réapparition suite à des traitements standards. Ce faisant, les chercheurs ont découvert une nouvelle voie utilisée pour le guidage axonal – un axe de signalisation qui aide à établir une architecture cérébrale normale – qui peut être envahie par les cellules cancéreuses.
« Dans le cas du glioblastome, nous pensons que la tumeur détourne cette voie de signalisation et l'utilise pour envahir et infiltrer le cerveau. »
Sheila Singh, coauteure principale, professeure au département de chirurgie de McMaster et directrice du Centre de découverte en recherche sur le cancer
La recherche a également été codirigée par Jason Moffat, chef du programme de génétique et de biologie du génome à l’hôpital pour enfants malades (SickKids).
« Si nous pouvons bloquer cette voie, nous espérons pouvoir bloquer la propagation invasive du glioblastome et tuer les cellules tumorales qui ne peuvent pas être éliminées chirurgicalement », explique Singh.
De nouvelles thérapies prometteuses
Pour stopper l'invasion des cellules cancéreuses, les chercheurs ont ciblé la voie de signalisation détournée en utilisant différentes stratégies, notamment un médicament développé par le groupe de John Lazo à l'Université de Virginie, et également en développant une nouvelle thérapie avec l'aide de Kevin Henry et Martin Rossotti du Conseil national de recherches du Canada, en utilisant des cellules CAR T pour cibler la voie dans le cerveau. Ils se sont concentrés sur une protéine appelée Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1) qui aide à guider certaines cellules, à la manière d'un GPS.
« Nous avons créé un type de thérapie cellulaire dans lequel les cellules sont prélevées sur un patient, modifiées puis réintroduites avec une nouvelle fonction. Dans ce cas, les cellules CAR-T ont été génétiquement modifiées pour avoir les connaissances et la capacité d'aller chercher ROBO1 sur les cellules tumorales dans des modèles animaux », explique l'auteur principal Chirayu Chokshi, un ancien doctorant qui a travaillé aux côtés de Singh à l'Université McMaster.
Singh et Chokshi affirment que le traitement peut également s’appliquer à d’autres cancers invasifs du cerveau. Dans le cadre de l’étude, les chercheurs ont examiné des modèles de trois types de cancer différents, notamment le glioblastome de l’adulte, les métastases pulmonaires-cérébrales de l’adulte et le médulloblastome pédiatrique. Dans les trois modèles, le traitement a permis de doubler la durée de survie. Dans deux des trois maladies, il a permis l’éradication de la tumeur chez au moins 50 % des souris.
« Dans cette étude, nous présentons une nouvelle thérapie CAR T qui montre des résultats précliniques très prometteurs dans de nombreux modèles de cancer du cerveau malin, y compris le glioblastome récurrent. Nous pensons que notre nouvelle thérapie CAR T est prête pour un développement ultérieur et des essais cliniques », déclare Singh.
Les travaux de l’étude ont été réalisés à partir d’échantillons provenant de patients traités par des neurochirurgiens de Hamilton Health Sciences. La découverte protéomique qui a permis d’élucider les nouvelles cibles du glioblastome a été réalisée en collaboration avec Thomas Kilinger du Princess Margaret Cancer Centre et de l’Université de Toronto. La recherche a été rendue possible grâce à la collaboration du Conseil national de recherches du Canada, de l’Université de Virginie, de l’Université de Pittsburgh et du Princess Margaret Cancer Centre.
L’étude a reçu un financement de Brain Cancer Canada, de la Fondation canadienne des tumeurs cérébrales, des Instituts de recherche en santé du Canada, de la Foundation for the National Institutes of Health, des National Institutes of Health des États-Unis, de Mitacs et du Terry Fox Research Institute.
