Une thérapie ciblée peut aider à traiter la colite ulcéreuse modérée à sévère : essai

Les personnes atteintes de colite ulcéreuse peuvent connaître des moments où l’inflammation s’aggrave et où l’inflammation s’améliore. Les médicaments peuvent aider les personnes atteintes de colite ulcéreuse à rester en rémission.

Cependant, comme l'ont noté les auteurs de l'essai actuel, certains médicaments ne sont pas toujours efficaces pour aider certaines personnes à atteindre une rémission clinique. Ils notent qu'il est important de développer de nouvelles approches pour aider les personnes qui n'ont pas répondu au traitement conventionnel.

L'auteur de l'étude, Bruce E. Sands, MD, MS, de la Division de gastroentérologie du système de santé Mount Sinai, a expliqué ce qui suit à Actualités médicales aujourd'hui:

« De grands progrès ont été réalisés dans le développement de nouveaux agents plus efficaces et plus sûrs pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse) au cours des 20 dernières années. Pourtant, malgré l’approbation de plusieurs nouvelles classes d’agents – à la fois de petites molécules et de produits biologiques – il existe toujours un plateau d’efficacité dans la mesure où moins de 50 % des patients obtiennent une rémission au bout d’un an. De plus, la maladie peut progresser avec le temps et, chez de nombreux patients, cela se produit en raison d’une fibrose de l’intestin, qui n’est directement traitée par aucun traitement existant.

Cet essai a utilisé le médicament tulisokibart. L'action de ce médicament est liée à une cytokine spécifique appelée cytokine 1A (TL1A) de type facteur de nécrose tumorale humaine.

« TL1A fait partie de la superfamille des cytokines des facteurs de nécrose tumorale, est élevé chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MII) et est directement impliqué dans la causalité des MII par des études d'association à l'échelle du génome », a expliqué Sands.

Les chercheurs voulaient voir dans quelle mesure ce médicament aidait les personnes atteintes de colite ulcéreuse active modérée à sévère à obtenir une rémission clinique.

Les participants à l'essai étaient âgés de 18 ans ou plus et souffraient d'une dépendance aux glucocorticoïdes pour le traitement ou n'avaient pas eu de succès avec certains médicaments pour le traitement de la colite ulcéreuse.

L’étude était un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, comportant deux cohortes. La première cohorte comprenait 135 participants. Dans cette cohorte, les chercheurs ont inclus des participants sans tenir compte de la probabilité de réponse à ce type de médicament. La deuxième cohorte comprenait uniquement les participants que les chercheurs pensaient susceptibles de ressentir une réponse basée sur les résultats d'un test de diagnostic génétique. La deuxième cohorte comprenait quarante-trois participants.

Les chercheurs ont pu examiner les données de tous les participants testés susceptibles de répondre au médicament des cohortes un et deux dans certaines analyses.

Les participants ont été randomisés pour recevoir soit du tulisokibart par voie intraveineuse, soit le placebo le premier jour de l'étude, à deux semaines, à six semaines et à dix semaines. La première dose de tulisokibart était de 1 000 mg et les doses suivantes de 500 mg.

Les chercheurs ont collecté quotidiennement des données auprès des participants sur les saignements rectaux et la fréquence des selles. Tous les participants ont également subi des endoscopies avec biopsies pour obtenir des données de base, et ce au bout de 12 semaines. Le critère d’évaluation principal était la rémission clinique, mais les chercheurs ont également examiné des éléments tels que la rémission symptomatique et l’amélioration endoscopique.

Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que le tulisokibart était supérieur au placebo. Dans la première cohorte, ils ont constaté que 26 % des participants ayant reçu du tulisokibart ont obtenu une rémission, contre 1 % des participants ayant reçu le placebo.

Ils ont également constaté que le tulisokibart surpassait le placebo pour les critères secondaires de l'étude. Par exemple, ils ont constaté que 66 % des participants ayant reçu du tulisokibart ont obtenu une réponse clinique, contre seulement 22 % dans le groupe placebo.

La rémission clinique était plus élevée dans le groupe d’intervention lorsque l’on examinait les participants des deux cohortes dont la probabilité de réponse était positive. Parmi le groupe d'intervention, 32 % des participants ont obtenu une rémission clinique, contre 11 % des participants ayant reçu le placebo. Cependant, l’ampleur de l’amélioration endoscopique observée n’était pas significative. Pour cette raison, les chercheurs ont noté qu’ils s’étaient arrêtés à la séquence de tests hiérarchique et avaient considéré les analyses ultérieures comme exploratoires.

Parmi toutes les cohortes, le nombre d’événements indésirables était similaire entre les groupes d’intervention et placebo.

Sands a noté les points saillants suivants des conclusions de l'étude :

« Dans un groupe relativement réfractaire de patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère, dont beaucoup avaient échoué à un ou plusieurs traitements avancés contre la CU, le tulisokibart avait un haut niveau d'efficacité et était supérieur au placebo pour obtenir une rémission clinique à 12 semaines. 25%. Ce taux de rémission clinique est similaire à celui observé avec l'upadacitinib, un inhibiteur de JAK1 approuvé pour la CU et qui est actuellement notre agent le plus efficace. Pourtant, la sécurité du tulisokibart à 12 semaines semblait comparable à celle du placebo.

Cette recherche constitue une autre étape dans l’élargissement des options disponibles pour traiter la colite ulcéreuse. Cependant, l’étude présente des limites, dont certaines pourraient être abordées par des recherches plus approfondies. Premièrement, certaines données reposaient sur les rapports des participants. Cependant, cela était associé à des endoscopies et des biopsies pour mesurer l’efficacité des médicaments.

Certains participants prenaient des médicaments supplémentaires tout au long de l’étude, ce qui aurait pu affecter les résultats. Cependant, les chercheurs ont pu mener des sous-analyses en raison de ces différences entre les participants.

La recherche comprenait également un petit nombre de participants, ce qui signifie que les recherches futures pourraient bénéficier d’échantillons plus larges. Les chercheurs n’ont également eu que 75 participants qui ont été testés positifs quant à la probabilité de réponse au médicament. Ils avaient estimé qu’il leur en faudrait 80 pour atteindre « une puissance statistique d’au moins 80 % pour l’analyse de la rémission clinique à un niveau de signification bilatéral de 0,05 ».

L'étude n'a également duré que douze semaines, un suivi à plus long terme pourrait donc être justifié. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour voir si le test de diagnostic génétique utilisé dans cette étude serait utile pour orienter le traitement de médicaments comme le tulisokibart.

L'analyse des chercheurs sur les participants ayant eu un test positif pour déterminer la probabilité de réponse était faible et provenait de deux cohortes. Ils ont donc conclu que les résultats étaient limités par le petit nombre et qu’il pouvait y avoir un biais de sélection. Enfin, les chercheurs reconnaissent que leur essai est inadéquat pour évaluer l'index thérapeutique du tulitsokibart.

Bien que cela prenne du temps et des recherches supplémentaires, les médecins pourraient éventuellement utiliser le tulisokibart dans la pratique clinique pour aider à traiter la colite ulcéreuse modérée à sévère.

« Il s’agissait d’une étude de phase 2. Tulisokibart entre actuellement dans un programme de phase 3. En cas de succès, le médicament serait alors soumis à un examen de la FDA », a noté Sands.

Quoi qu’il en soit, les données de l’essai en cours constituent une bonne prochaine étape vers la fourniture d’une autre option médicamenteuse aux personnes atteintes de colite ulcéreuse.

Mejdi Ahmad, MD, gastro-entérologue certifié auprès des cabinets médicaux de Manhattan, qui n'a pas participé à l'étude, a noté ce qui suit : Actualités médicales aujourd'hui:

« Les résultats de l'essai démontrent que le tulisokibart, un anticorps monoclonal TLA IA semblable au facteur de nécrose tumorale, peut produire une rémission clinique bénéfique chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée par rapport au placebo. Cependant, une rémission clinique est obtenue chez près d’un tiers d’une cohorte de répondeurs probables, contre 11 % qui ont été traités avec un placebo. L’essai nous montre que les futures thérapies ciblées pourraient donner des résultats thérapeutiques similaires, voire supérieurs, à ceux des médicaments thérapeutiques actuellement utilisés.