Une étude internationale contrôlée par placebo menée par Cedars-Sinai suggère qu'une thérapie médicamenteuse ciblée développée par des chercheurs de Cedars-Sinai est sûre et efficace pour aider les personnes atteintes de colite ulcéreuse modérée à sévère à atteindre une rémission clinique.
Les résultats de l'étude multicentrique de phase II, ARTEMIS-UC, ont été publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
La colite ulcéreuse est un type de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) qui endommage le tube digestif, provoquant des crampes d'estomac, des diarrhées, une perte de poids et des saignements rectaux. Elle touche jusqu'à 900 000 personnes aux États-Unis et les traitements actuels ne sont souvent que peu efficaces.
Les résultats de cette étude sont sur le point d'avoir un impact remarquable sur le traitement de la colite ulcéreuse et des MICI en général. La thérapie expérimentale a été élaborée sur la base du concept de médecine de précision ; elle s'avère prometteuse en tant qu'anti-inflammatoire et antifibrotique ; elle représente un tournant potentiel dans le développement et la découverte de médicaments ; et elle pourrait changer la façon dont cette maladie complexe est traitée à l'avenir.
Dr Stephan Targan, auteur principal de l'étude et pionnier de la recherche sur les MII, la chaire de la famille Feintech sur les maladies inflammatoires de l'intestin et directrice exécutive de l'Institut des maladies inflammatoires de l'intestin F. Widjaja à Cedars-Sinai
L'étude a évalué une thérapie développée par des cliniciens-chercheurs de Cedars-Sinai appelée tulisokibart (anciennement PRA023) ; un anticorps monoclonal synthétique qui agit comme des anticorps endogènes. Il est conçu pour cibler et bloquer une protéine appelée TL1A, qui peut contribuer à la gravité de la colite ulcéreuse. L'anticorps réduit l'inflammation et cible la fibrose, qui est à l'origine de nombreuses complications et de la gravité de la maladie.
« Contrairement à d’autres traitements contre les MICI qui peuvent exacerber l’inflammation ou supprimer les réponses anti-inflammatoires naturelles de l’organisme, nos résultats suggèrent que le tulisokibart module l’inflammation et les mécanismes anti-inflammatoires de l’organisme », a déclaré Targan. « Cette double action pourrait conduire à une gestion plus équilibrée et plus efficace de la colite ulcéreuse. »
Le rôle de TL1A en tant que régulateur principal de l’inflammation a notamment été découvert par Targan et ses collaborateurs du Cedars-Sinai. Au cours de travaux révolutionnaires s’étalant sur deux décennies, les chercheurs ont découvert que si TL1A protège contre les agents pathogènes envahissants, à des niveaux élevés, il contribue également à l’inflammation et à la fibrose dans les MII.
ARTEMIS-UC est une étude de 12 semaines menée auprès de 178 adultes de 14 pays. Elle comprenait également un test de diagnostic complémentaire basé sur la génétique pour aider à prédire la réponse au traitement.
Une étude de phase III examinera plus en détail la sécurité et testera l’efficacité du tulisokibart chez les patients qui le prennent pendant plus de 12 semaines.
Le clinicien-chercheur et généticien Dermot McGovern, MD, PhD, directeur de la recherche translationnelle à l'Institut des maladies inflammatoires de l'intestin F. Widjaja au Cedars-Sinai et l'un des auteurs de l'étude, a concentré sa carrière sur l'identification des variantes génétiques associées à la colite ulcéreuse et à d'autres maladies auto-immunes, en explorant les cibles médicamenteuses et en travaillant à révolutionner le traitement grâce à une approche de médecine de précision.
Il y a près de 20 ans, à l'Université d'Oxford, McGovern et ses collègues, dans la toute première étude d'association pangénomique sur les MICI, ont identifié qu'une variation du gène de la superfamille 15 du TNF (TNFSF15) était associée au développement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn. La protéine TL1A, étudiée simultanément par Targan à Cedars-Sinai, est codée par TNFSF15. McGovern a quitté Oxford pour collaborer avec Targan et son équipe à Cedars-Sinai dans le but d'apporter des avancées scientifiques aux MICI.
« Les résultats de l'étude ARTEMIS-UC illustrent comment la combinaison de la génétique et de la biologie peut transformer les soins des MII », a déclaré McGovern, titulaire de la chaire Joshua L. et Lisa Z. Greer en génétique des maladies inflammatoires de l'intestin et directeur de Precision Health au Cedars-Sinai.
McGovern, qui a récemment reçu le prestigieux prix Sherman pour son travail pionnier dans l'amélioration de la compréhension de l'architecture génétique des MII dans diverses populations, affirme que le caractère unique de cette cible et la manière dont le tulisokibart a été conçu pour interagir avec cette cible représentent des avancées significatives dans la façon dont les cliniciens abordent le traitement des MII.
« Auparavant, nous ne pouvions prescrire un médicament qu'à un patient dont nous avions besoin. pense fonctionnera bien, mais à l'avenir, nous pourrions imaginer dire au patient : « En fait, le test génétique suggère que vous seriez plus susceptible de répondre à ce « Thérapie », a déclaré McGovern.
Targan et McGovern ont également noté que l'étude ARTEMIS-UC impliquait plusieurs pays et des populations diverses, reflétant la nature mondiale des MII. L'Institut F. Widjaja des maladies inflammatoires de l'intestin a investi des ressources importantes pour étendre la recherche génétique sur les MII à diverses populations.
« Il a fallu un village, soutenu par la culture scientifique intégrée de Cedars-Sinai, pour en arriver là », a déclaré Targan, lauréat du prix Sherman 2017. « Nous avons consacré notre carrière à améliorer les traitements des patients atteints de MII, et nous sommes désormais plus près que jamais d'aider tous les patients atteints de colite ulcéreuse à obtenir une rémission de leur maladie afin qu'ils puissent à nouveau profiter de la vie. »
Les autres auteurs impliqués dans l'étude sont le Dr Bruce E. Sands, le Dr Brian G. Feagan, le Dr Laurent Peyrin-Biroulet, le Dr Silvio Danese, le Dr David T. Rubin, le Dr Olivier Laurent, le Dr Allison Luo, le Dr Deanna D. Nguyen, le Dr Jiandong Lu, le Dr Mark Yen, le Dr Jaroslaw Leszczyszyn, le Dr, le Dr Rados.łah Kempinski, MD, PhD; Christopher Ma, MD; et Timothy E. Ritter, MD.
Cette recherche a été soutenue par Prometheus Biosciences, une filiale de MERCK.
