Une variante rare d’une protéine présente dans presque toutes les cellules humaines pourrait être la clé de l’amélioration de l’efficacité du traitement du cancer du sein, selon une nouvelle recherche financée par Breast Cancer Now.
Cette découverte, publiée aujourd’hui (5 janvier 2023) dans Oncogene, est la première fois que des scientifiques ont identifié que le ciblage de RAC1B, une variante de la protéine RAC1, pourrait être un moyen potentiel d’améliorer le traitement du cancer du sein.
RAC1 joue un rôle vital dans le maintien de la santé de tous les organes, de sorte que diriger le traitement contre le cancer contre lui a rarement été un objectif de recherche. Mais l’équipe de l’Université de Manchester dirigée par le Dr Ahmet Ucar a découvert que la variante RAC1B, moins courante, est particulièrement importante dans le cancer.
Les chercheurs ont découvert que les cellules souches du cancer du sein – les cellules dont on pense qu’elles provoquent la résistance du cancer au traitement, sa récurrence et sa propagation – dépendent de RAC1B.
Comme l’absence de RAC1B ne provoque aucun effet nocif sur les organes, cela en fait une cible intéressante pour les futurs traitements contre le cancer du sein.
Lorsque l’équipe a transplanté des cellules cancéreuses du sein chez des souris, elle a également découvert que les cellules cancéreuses dépourvues de RAC1B ne formaient aucune tumeur visible, même après 100 jours.
D’autres investigations ont montré que les cellules cancéreuses du sein cultivées en laboratoire sans RAC1B ne se sont pas rétablies après avoir été traitées avec la doxorubicine de chimiothérapie. Mais les cellules cancéreuses qui l’ont retenu ont fait un retour rapide et robuste lorsque le traitement a été arrêté. Et les cellules cancéreuses avec des niveaux plus élevés de RAC1B ont récupéré plus rapidement.
En examinant les données cliniques, les chercheurs ont également découvert que les patients atteints d’un cancer du sein traités par chimiothérapie à la doxorubicine avaient de moins bons résultats si leurs tumeurs avaient des niveaux plus élevés de RAC1B.
Développer des traitements à base de cellules souches cancéreuses pour cibler les tumeurs à leur racine est un objectif de recherche depuis plus de 20 ans, mais jusqu’à présent, il s’est avéré insaisissable. Pour la première fois, nos recherches ont montré que sans RAC1B, les cellules souches du cancer du sein ne peuvent pas former de tumeurs et deviennent plus vulnérables à la chimiothérapie, ce qui rend le traitement encore plus efficace. Positivement, RAC1B n’est pas nécessaire pour les cellules saines, il est donc peu probable que le ciblage de RAC1B avec de nouveaux traitements contre le cancer ait des effets secondaires graves. Nous espérons que d’autres recherches permettront de traduire ces découvertes en thérapies ciblées pour les patientes atteintes d’un cancer du sein.
Dr Ahmet Ucar, Chargé de recherche sur le cancer du sein, Université de Manchester.
Il est passionnant qu’une variante d’une protéine commune jusque-là ignorée puisse détenir la clé pour transformer la façon dont nous traitons le cancer du sein. Des découvertes à un stade précoce comme celle-ci peuvent aider à fournir les éléments de base des percées du futur, conduisant à de nouveaux traitements efficaces pour les 55 000 femmes et 370 hommes qui reçoivent un diagnostic de cancer du sein au Royaume-Uni chaque année.
Dr Simon Vincent, directeur de la recherche, du soutien et de l’influence, Breast Cancer Now.
